Saratonga qarshi dorilar Acalabrutinib: CLL / SLL / MCL - AASraw davolash
AASraw ommaviy ravishda Cannabidiol (CBD) kukuni va Hemp Essential Oil ishlab chiqaradi!

Saratonga qarshi dorilar Acalabrutinib

 

  1. Acalabrutinib orqa fon
  2. Acalabrutinib sharhlari
  3. Akalabrutinibni davolash (ishlatilgan)
  4. Acalabrutinib harakat mexanizmi
  5. Acalabrutinibning yon ta'siri qanday bo'lishi mumkin?
  6. Acalabrutinib va ​​boshqalar Ibrutinib
  7. Tadqiqot: Acalabrutinib surunkali lenfositik leykemiyani davolash bo'yicha (CLL)

 

Acalabrutinib orqa fon

Bugungi kunga qadar akalabrutinib B-All, Myelofibroz, Yumurtalik saratoni, Ko'p miyeloma va Xodkin limfomasi va boshqalarni davolashni o'rganishda ishlatilgan.

31 yil 2017 oktyabrdan boshlab FDA Astra Zeneca tomonidan og'iz orqali qabul qilingan Calquence (akalabrutinib) ni ma'qulladi. Ushbu Bruton Tyrosine Kinase (BTK) inhibitori surunkali lenfositik leykemiya, kichik limfotsitik lenfoma va Mantle Cell Lymphoma (MCL) bilan kasallangan, kamida bitta oldingi terapiyani olgan kattalar bemorlarini davolash uchun ko'rsatma berdi.

Shuningdek, ACP-196, shuningdek, acalabrutinib BTKdan tashqari boshqa maqsadlarga ta'sirchanligini minimallashtirilganligi sababli nazariy jihatdan kamroq ibrutinibga qaraganda kuchli va selektiv bo'lishi uchun ishlab chiqilganligi sababli BTKning ikkinchi avlod inhibitori hisoblanadi.

Shunga qaramay, akalabrutinib FDA tomonidan tezlashtirilgan tasdiqlash yo'li bilan tasdiqlangan bo'lib, u umumiy javob berish tezligiga asoslangan va jiddiy sharoitlarni davolaydigan yoki / yoki surrogat so'nggi nuqta asosida qondirilmagan tibbiy ehtiyojni qondiradigan dori-darmonlarni ilgari tasdiqlash asosida. Acalabrutinibning hozirda qabul qilingan ko'rsatkichi bo'yicha tasdiqlashning davom etishi, keyinchalik tekshiruv va konfimatorlik tekshiruvlarida klinik foyda tavsifiga bog'liq bo'lishi mumkin.

Bundan tashqari, FDA ushbu dori-darmonlarni "Priority Review" va "Breakthrough Therapy" belgilarini taqdim etdi. Shuningdek, u noyob kasalliklarga qarshi dori-darmonlarni ishlab chiqarishga ko'maklashish va rag'batlantirishni rag'batlantiradigan "Orphan Drug" belgisini oldi. Ayni paytda, 35 mamlakatda 40 dan ortiq bemorga ega 2500 dan ortiq klinik tadqiqotlar olib borilmoqda yoki acalabrutinib 5 ning terapevtik usullarini yaxshiroq tushunish va kengaytirish bo'yicha keyingi tadqiqotlar uchun yakunlandi.

 

Akalabrutinib Sharh

Acalabrutinib (CAS:1420477-60-6) Calquence® savdo belgisi ostida AQSh va Kanadada sotiladigan, Bruton tirozin kinazining (BTK) ikkinchi avlod kichik molekulalari inhibitori hisoblanadi. Og'iz orqali yuborilganda, akalabrutinib BTK faolligini bog'laydi va qaytarib bo'lmaydigan darajada inhibe qiladi, bu ham B-hujayraning faollashuviga, ham B-hujayra vositachiligiga signal beradi. Ushbu harakat BTKni haddan tashqari oshirib yuboradigan malign B hujayralarining o'sishini oldini olishga olib keladi. BTK B-hujayra signalizatsiyasi uchun talab qilinadi, B-hujayraning kamolotida muhim rol o'ynaydi va bir qator B-hujayralar, jumladan CLL / SLL-da haddan tashqari ta'sir ko'rsatadi. BTK ning o'simta hujayralarida ifodalanishi ko'payish va hayotning ko'payishi bilan bog'liq. Ikkinchi avlod BTK inhibitori sifatida akalabrutinib BTKga ta'sirini maksimal darajada oshirish va TEC (Tec Protein Tyrosine Kinase), EGFR (epidermal o'sish faktori retseptorlari) va ITK (interlökin-2-induktiv T- hujayralar kinazasi). Birinchi avlod BTK inhibitori, ibrutinib (Imbruvica), bu o'ziga xos xususiyatga ega emas, bu esa salbiy ta'sirlarning yuqori bo'lishiga olib keladi. CLL / SLL-dan tashqari, akalabrutinib Mantle Cell Lymphoma (MCL) uchun tasdiqlangan. Milliy Saraton Markazi Tarmog'i (NCCN) ko'rsatmalarida obinituzumab bo'lgan yoki bo'lmagan acalabrutinib CLL / SLL uchun birinchi qator terapiyasi sifatida, shuningdek relapsli yoki refrakter (R / R) CLLda foydalanish uchun mos keltirilgan.

 

Akalabrutinib Davolash (uchun ishlatiladi)

Acalabrutinib mantiya hujayrasi lenfomasi bilan kasallanganlarni davolash uchun ishlatiladi (MCL; immun tizimining hujayralarida tez o'sib boruvchi saraton), hech bo'lmaganda bitta kimyoviy terapiya bilan davolangan.

Acalabrutinib davolash uchun yakka o'zi yoki obinutuzumab (Gazyva) bilan ishlatiladi surunkali limfotsitik leykemiya (CLL; oq qon hujayralarida boshlanadigan saraton turi) va mayda limfotsitik lenfoma (SLL: turi rak oq qon hujayralarida boshlanadi).

Acalabrutinib kinaz ingibitorlari deb ataladigan dorilar sinfiga kiradi. U saraton hujayralarining ko'payishi to'g'risida signal beruvchi g'ayritabiiy oqsil ta'sirini blokirovka qilish orqali ishlaydi. Bu saraton hujayralarining tarqalishini to'xtatishga yordam beradi.

 

Akalabrutinib Mexanizm Of ACtion

Mantiya hujayra lenfomasi (MCL) - kamdan-kam uchraydigan, ammo tajovuzkor, B-hujayrali Hodgkin bo'lmagan limfoma (NHL) prognozi yomon. Keyinchalik, retsidiviya MCL bemorlarida tez-tez uchraydi va natijada kasallikning rivojlanishini anglatadi.

Lenfoma immunitet tizimidagi limfotsitlar o'sib, nazoratsiz ravishda ko'payganda paydo bo'ladi. Bunday saratonli limfotsitlar tananing ko'p qismlariga, shu jumladan limfa tugunlariga, taloqqa, suyak iligiga, qonga va boshqa organlarga o'tishi mumkin, u erda ular ko'payib, o'sma deb ataladigan massa (lar) hosil qilishi mumkin. Saraton lenfomasiga aylanishi mumkin bo'lgan limfotsitlarning asosiy turlaridan biri bu organizmning o'z B-limfotsitlari (B-hujayralari).

Bruton tirozin kinaz (BTK) - bu B hujayrasi antigen retseptorlari va sitokin retseptorlari yo'llarining signal beruvchi molekulasi. Bunday BTK signalizatsiyasi B hujayralarining ko'payishi, odam savdosi, xemotaksis va yopishish uchun zarur bo'lgan yo'llarning faollashishiga olib keladi.

Acalabrutinib - BTK ning kichik molekula inhibitori. Ikkala akalabrutinib va ​​uning faol metaboliti ACP-5862 BTK faol joyida sistein qoldig'i (Cys481) bilan kovalent bog'lanish hosil qilish uchun harakat qiladi va BTK fermentativ faolligining inhibisyoniga olib keladi, natijada akalabrutinib BTK vositasida quyi oqimning faollashishini inhibe qiladi. signal beruvchi oqsillar CD86 va CD69, bu oxir-oqibat xavfli B hujayralarining ko'payishi va omon qolishining oldini oladi.

Ibrutinib odatda birinchi darajadagi BTK inhibitori sifatida tan olingan bo'lsa, akalabrutinib ikkinchi avlod BTK inhibitori deb hisoblanadi, chunki u BTK ning maqsadli faoliyatining yuqori selektivligini va inhibisyonini namoyish etadi, chunki u juda katta IC50 yoki boshqa yo'l bilan deyarli hech qanday inhibisyonga ega emas. ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC va YES1 ning kinaz faoliyati.

Darhaqiqat, akalabrutinib ibrutinibga qaraganda kuchliroq va selektiv bo'lishi uchun oqilona ishlab chiqilgan bo'lib, shu bilan birga, preparat maqsadga muvofiq ta'sirini minimallashtirganligi sababli, nazariy jihatdan kamroq salbiy ta'sir ko'rsatmoqda.

 

Acalabrutinibning yon ta'siri qanday bo'lishi mumkin?

Acalabrutinib jiddiy yon ta'sirga olib kelishi mumkin, shu jumladan:

Acalabrutinib bilan davolanish paytida jiddiy infektsiyalar yuz berishi va o'limga olib kelishi mumkin. Agar yuqtirish xavfi yuqori bo'lsa, tibbiy yordam ko'rsatuvchi provayderingiz ba'zi dorilarni buyurishi mumkin. Agar sizda yuqumli kasallik alomatlari yoki alomatlari, jumladan, isitma, titroq yoki grippga o'xshash alomatlar bo'lsa, darhol tibbiyot xodimingizga xabar bering.

Qon ketishi bilan bog'liq muammolar (qon ketish) Acalabrutinib bilan davolash paytida yuz berishi mumkin va jiddiy bo'lishi mumkin va o'limga olib kelishi mumkin. Agar siz qonni suyultiradigan dori ichsangiz ham qon ketish xavfi ortishi mumkin. Agar qon ketishining alomatlari yoki alomatlari bo'lsa, jumladan, najasdagi qon yoki qora najas (smola kabi), pushti yoki jigarrang siydik, kutilmagan qon ketish yoki qon ketish juda kuchli bo'lsa yoki qonni qusishni yoki qusishni nazorat qila olmasangiz, shifokoringizga ayting. kofe aralashmasi, yo'tal qoni yoki qon quyilishi, bosh aylanishi, holsizlik, chalkashlik, nutqingizdagi o'zgarishlar, uzoq vaqt davom etadigan bosh og'rig'i yoki ko'karishlar yoki qizil yoki binafsha teri izlariga o'xshaydi.

Qon hujayralari sonining pasayishi. Acalabrutinib bilan qon miqdorini kamaytirish (oq qon hujayralari, trombotsitlar va qizil qon tanachalari) tez-tez uchraydi, ammo ular ham og'ir bo'lishi mumkin. Acalabrutinib bilan davolanish paytida sizning tibbiy xodimingiz qon miqdorini muntazam ravishda tekshirish uchun qon testlarini o'tkazishi kerak.

Ikkinchi asosiy saraton. Acalabrutinib bilan davolanish paytida odamlarda yangi saraton kasalliklari, shu jumladan terining yoki boshqa organlarning saraton kasalliklari paydo bo'ldi. Tibbiy yordam ko'rsatuvchi provayderingiz Acalabrutinib bilan davolash paytida terining saraton kasalligini tekshiradi. Ko'chada quyosh nurlari ostida bo'lganingizda quyoshdan himoya vositalaridan foydalaning.

Akalabrutinib bilan davolangan odamlarda yurak ritmi bilan bog'liq muammolar (atriyal fibrilatsiya va atriyal chayqalishlar) sodir bo'lgan. Agar quyidagi belgilar yoki alomatlar mavjud bo'lsa, tibbiyot xodimingizga ayting: tez yoki tartibsiz yurak urishi, bosh aylanishi, hushidan ketish, ko'krak bezovtaligi yoki nafas qisilishi

Acalabrutinibning eng keng tarqalgan yon ta'siri orasida bosh og'rig'i, diareya, mushak va bo'g'imlarda og'riq, yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi va ko'karishlar mavjud.

Bu Acalabrutinibning mumkin bo'lgan barcha yon ta'sirlari emas. Yon ta'siri haqida tibbiy maslahat olish uchun shifokoringizga qo'ng'iroq qiling. Siz FDAga 1-800-FDA-1088 da nojo'ya ta'sirlarni xabar qilishingiz mumkin.

 

Akalabrutinib

 

 

Acalabrutinib V.S Ibrutinib

BTK B hujayra retseptorlari signalizatsiya yo'lida asosiy rol o'ynaydi; akalabrutinib BTK bilan qaytarib bo'lmaydigan tarzda bog'lanib, uning faoliyatini inhibe qiladi. Preparat tez-tez uchraydigan davolashni cheklovchi toksik moddalarni yumshatish maqsadida potentsial jihatdan ko'proq selektiv BTK inhibitori sifatida ishlab chiqilgan. ibrutinib. Doktor Braunning so'zlariga ko'ra, "Acalabrutinib - bu birgalikdagi kasalliklarga chalingan insonlar uchun BTK inhibitori, xususan yurak muammolari".

Doktor Braun so'zlariga ko'ra, samaradorlik ma'lumotlari akalabrutinib va ​​ibrutinib o'rtasida o'xshashdir. Shuning uchun, dorilar o'rtasidagi asosiy farq ularning yon ta'sir profillarida yotadi. Ibrutinib keksa yoshdagi bemorlarda yomonroq muhosaba qilinadi va bu atriyal fibrilatsiyaning yuqori darajasi va gipertenziya bilan bog'liq. "Acalabrutinib [ibrutinibga qaraganda] juda yaxshi muhosaba qilinadi, shuning uchun men uni afzalroq, ayniqsa, keksa bemorlarimda ishlataman", dedi u.

Preparatning CLL-da tasdiqlanishi, 2019 yil noyabrda berilgan bo'lib, ilgari davolanmagan CLL bilan og'rigan bemorlarning ELEVATE-TN sinovlari va relapsli yoki refrakter CLL bilan kasallangan bemorlarning ASCEND sinovlarining oraliq tahlillari xavfsizligi va samaradorligi ma'lumotlariga asoslandi. standart terapiya bilan taqqoslaganda yuqori darajadagi progressiv hayotni va qulay bardoshlik profilini namoyish etdi. ELEVATE-TN sinovida, xususan, akalabrutinib obinutuzumab bilan biriktirilgan va monoterapiya kasallikning rivojlanish xavfini yoki o'lim xavfini mos ravishda 90% va 80% ga kamaytirdi.

"Tolerantlik CLLning hozirgi davolash maydonida muammo bo'lib qolmoqda, bu esa uzoq yillar davomida davolanishni talab qilishi mumkin", dedi Jeff Sharman, tibbiyot fanlari doktori, Willamette Valley tadqiqotlari direktori rak Institut, AQSh Onkologiya Tarmoqining Gematologiya Tadqiqotlari Tibbiy Direktori va ELEVATE-TN sinovining bosh muallifi, press-relizda. "ELEVATE-TN va ASCEND sinovlarida [acalabrutinib] ni tez-tez ishlatib turiladigan davolash sxemalari bilan taqqoslaganda [acalabrutinib] bir nechta sharoitlarda bemorlarda progressiv hayot kechirishning klinik jihatdan mazmunli yaxshilanishini ko'rsatdi va shu bilan birga uning qulay bardoshliligi va xavfsizlik profilini saqlab qoldi."

 

Tadqiqot: Akalabrutinib Davolash to'g'risida Surunkali limfotsitik leykemiya (CLL)  

(1) Surunkali limfotsitik leykemiya (CLL)

Surunkali lenfositik leykemiya (CLL), eng keng tarqalgan kattalar leykemiyasi, CD5 va CD23 ni birlashtiradigan monomorfik etuk B hujayralaridan tashkil topgan klon neoplazmasidir. So'nggi yillarda CLL-ni davolash manzarasi tubdan o'zgardi. Ibrutinib kabi B hujayra antigen retseptorlari (BCR) yo'lidagi oqsillarga yo'naltirilgan preparatlar, progressiv va umuman omon qolish, shu jumladan yuqori xavfli kasallikka chalingan bemorlarda yaxshilanganligini ko'rsatdi. Garchi ushbu dorilar CLL bilan og'rigan bemorlarda davolash paradigmasida inqilob qilgan bo'lsa-da, yon ta'siri va davolanishga bog'liq toksikligi tufayli ibrutinib bilan davolanish ta'sirini va intensivligini cheklash mumkin. Ikkinchi avlod va ko'proq selektiv Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitori bo'lgan Acalabrutinib, ibrutinibning maqsadsiz ta'siridan keyin ikkinchi darajali deb taxmin qilingan ibrutinib bilan bog'liq noxush hodisalarni minimallashtirishda samaradorlikni maksimal darajada oshirish uchun ishlab chiqilgan. Ushbu sharhda CLLda akalabrutinib samaradorligi va toksiklik profilini ko'rsatadigan rivojlanish, klinikgacha baholash va asosiy klinik tadqiqotlar sarhisob qilinadi.

 

(2) CLL-da Acalabrutinibning klinikadan oldingi tadqiqotlari

Bir necha klinikadan oldin o'tkazilgan tadqiqotlar akalabrutinibning BTK inhibisyonuna samaradorligini ko'rsatdi. Odamning qonida tekshirilganda, akalabrutinib, ibrutinib bilan taqqoslaganda, BTK inhibitatsiyasini tenglashtirdi. Ibrutinib CLL hujayralarining akalabrutinib bilan taqqoslaganda apoptozini kuchayishiga olib keldi, bu esa ibrutinibning maqsadga muvofiq bo'lmagan ta'siri bilan izohlanishi mumkin. Acalabrutinib sog'lom T hujayralariga kamroq ta'sir ko'rsatdi, ehtimol ibrutinib bilan solishtirganda uning selektivligi tufayli.

Acalabrutinibning o'smalarga qarshi ta'siri murin CLLning ikkita modelida baholandi: TCL1 asrab oluvchi transfer modeli va ksenograflangan odamning CLL modeli. Acalabrutinib BCR signalizatsiyasini inhibe qilganligi ko'rsatildi va akalabrutinib bilan davolanish davolanmagan sichqonlar bilan taqqoslaganda (median 81 kun va 59 kun, p = 0.02) hayotning sezilarli darajada oshishi bilan bog'liq edi. Acalabrutinib shuningdek ko'payadigan hujayralar va taloqdagi umumiy o'sma yukini sezilarli darajada pasayishiga olib keldi.

Acalabrutinibning anti-CD20 monoklonal antikorlari bilan o'zaro ta'siri ham baholandi. Ibrutinib antitelga bog'liq bo'lgan hujayra sitotoksikligi va fagotsitozini maxsus ravishda inhibe qiluvchi anti-CD20 antikorlarining ta'sir mexanizmlarining bir nechtasiga xalaqit berishi mumkin, bu esa ularning o'smalarga qarshi ta'sirini kamaytirishi mumkin. Acalabrutinibning anti-CD20 monoklonal antikor bilan kombinatsiyasi in vivo jonli modelda o'rganilmagan bo'lsa-da, bir necha bosqich 2 va fazalar Acalabrutinibning anti-CD3 monoklonal antikor bilan birgalikda samaradorligini ko'rsatadigan 20 ta tadqiqotlar davom etmoqda yoki yakunlandi.

Boshqa akalabrutinib kombinatsiyalari in vitro va in vivo jonli modellarda o'rganilgan. Acalabrutinib murin CLL modelida PI3Kdelta inhibitori (ACP-319) bilan birlashtirildi va monoterapiya bilan taqqoslaganda o'smaning ko'payishi, NF-KB signalizatsiyasi va BCL-xL va MCL-1 ekspressionida katta pasayish kuzatildi. Klinik tekshiruvda ro'yxatdan o'tmaganlar akalabrutinib va ​​venetoklaks bilan davolangan, bu birikma apoptozning faqat ikkala dori bilan solishtirganda kuchayganligi va bu ibrutinib va ​​venetoklaks bilan o'xshash sinergik munosabatlarni ko'rsatganligi isbotlangan. Keyingi in Vivo jonli tajriba, ikkala akalabrutinib va ​​venetoklaks bilan davolangan sichqonlarda faqat ikkala dori bilan taqqoslaganda uzoq umr ko'rishni ko'rsatdi.

 

(3) Xulosa

Xulosa qilib aytganda, tavsiflangan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, akalabrutinib CLL ni davolashda sodda va qaytadan o'tga chidamli davolanadi. Effektivlik ibrutinibga teng yoki ustun ekanligi noma'lum va ushbu vositalarni yanada taqqoslash uchun tadqiqotlar davom etmoqda. Qon ketishi yoki atriyal fibrilatsiyali hodisalar kabi BTK bilan bog'liq klassik toksik moddalar nisbatan kam uchraydigan hodisalar bo'lsa ham, akalabrutinib o'ziga xos AE profiliga ega, xususan bosh og'rig'i, bu menejment bo'yicha ehtiyotkorlik bilan tajriba va tajribani talab qiladi. Acalabrutinib bilan birikmalarni baholash bo'yicha olib borilayotgan tadqiqotlar ma'lumotlari uning CLL boshqaruvidagi rolini yanada aniqlashga yordam beradi. Va nihoyat, FDA tomonidan tasdiqlangan holda, acalabrutinib bilan haqiqiy tajriba toksiklik profilini yanada aniqlashga yordam beradi.

 

ma'lumotnoma

[1] AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. Orbis loyihasi: FDA CLL va SLL uchun akalabrutinibni tasdiqlaydi. Https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll saytida mavjud. Kirish 29 aprel, 2020.

[2] Sharman JP, Banerji V, Fogliatto LM va boshq. ELEVATE-TN: 3-bosqichda akalabrutinibni obinutuzumab yoki yakka o'zi va obinutuzumab plyus xlorambusil bilan birgalikda davolash, naive surunkali limfotsitik leykemiya bilan og'rigan bemorlarda o'rganish. Qon 2019; 134 (1-ilova): 31.

[3] AstraZeneca press-relizi. Surunkali limfotsitik leykemiya bilan kasallangan kattalar uchun AQShda tasdiqlangan kalkentsiya. Https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html saytida mavjud. Kirish 29 aprel, 2020.

[4] Goede V, Fischer K, Busch R va boshq. Obinutuzumab plyus xlorambusil CLL va birgalikda yashash sharoitlari bo'lgan bemorlarda. N Engl J Med. 2014; 370 (12): 1101–1110. doi: 10.1056 / NEJMoa1313984.

[5] Parikh SA, Muchtar E, Laplant B va boshq. Surunkali limfotsitik leykemiya (CLL) yoki kichik limfotsitik lenfoma (SLL) bo'lgan yuqori xavfli bemorlarni davolashda akalabrutinibni obinutuzumab bilan yoki bo'lmagan holda taqqoslaydigan randomizatsiyalangan 2-bosqichli tadqiqot. Qon. 2019; 134 (Qo'shimcha_1): 4306. doi: 10.1182 / qon-2019-123824.

[6] Covey T, Gulranjani M, Cheung J va boshq. ACE-CL-1 tadqiqotining 2/001 bosqichida surunkali limfotsitik leykemiya (CLL) bo'lgan relapsli / refrakter va davolashda sodda bemorlarda akalabrutinibni farmakodinamik baholash. Qon. 2017; 130 (qo'shimcha 1): 1741. doi: 10.1182 / blood.V130.Suppl_1.1741.1741.

[7] Bird JC, Braun JR, O'Brayen S va boshq. Ibrutinib ofatumumabga qarshi ilgari davolangan surunkali lenfoid leykemiyada. N Engl J Med. 2014; 371 (3): 213-223. doi: 10.1056 / NEJMoa1400376.

[8] Voyach JA, Bojnik E, Ruppert AS va boshqalar. Bruton tirozin kinaz (BTK) funktsiyasi surunkali limfotsitik leykemiya (CLL) rivojlanishi va kengayishi uchun muhim ahamiyatga ega. Qon. 2014; 123 (8): 1207-1213. doi: 10.1182 / qon-2013-07-515361.

[9] Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini M. Surunkali lenfositik leykemiya. N Engl J Med. 2005; 352 (8): 804-815. doi: 10.1056 / NEJMra041720.

[10] Barr PM, Robak T, Ouen S va boshq. Surunkali lenfositik leykemiyaga chalingan keksa yoshdagi bemorlarda ibrutinibni davolashning birinchi bosqichi bo'yicha barqaror samaradorlik va batafsil klinik kuzatuv: kengaytirilgan 3-bosqich RESONATE-2 natijasidir. Gematologika. 2018; 103 (9): 1502-1510. doi: 10.3324 / haematol.2018.192328.

[11] Herman SEM, Montraveta A, Niemann CU va boshq. Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitori ACP-196 surunkali limfotsitik leykemiyaning ikkita sichqoncha modelida klinik faollikni namoyish etadi. Qon. 2015; 126 (23): 2920. doi: 10.1182 / qon.V126.23.2920.2920.

 

 

1 Given
7915 Views

Bundan tashqari, kabi bo'lishi mumkin

Comments are closed.