Cabozantinib - Kanerni davolash bo'yicha muvaffaqiyat hikoyalari - AASraw
AASraw ommaviy ravishda Cannabidiol (CBD) kukuni va Hemp Essential Oil ishlab chiqaradi!

Kabozantinib

 

    1. Cabozantinib tavsifi
    2. Kabozantinib harakat mexanizmi
    3. Kabozantinibning yon ta'siri
    4. Cabozantinibning so'nggi rivojlanishi
    5. Kabozantinibni davolashda muvaffaqiyat qissalari
    6. xulosa

 

Kabozantinib Tavsif

Kabozantinib (CAS:849217-68-1) buyrakning rivojlangan saraton kasalligini davolash uchun, ba'zida nivolumab deb nomlangan boshqa dori bilan birgalikda qo'llaniladi. Kabozantinib shuningdek, ilgari sorafenib bilan davolangan odamlarda jigar saratonini davolash uchun ishlatiladi. Cabozantinib tananing boshqa qismlariga tarqalgan qalqonsimon bez saratonini davolash uchun ishlatiladi. Cabozantinib, shuningdek, ushbu dori qo'llanmasida ko'rsatilmagan maqsadlarda ishlatilishi mumkin.

 

Kabozantinib Harakatlar mexanizmi

Maqsadli terapiya saraton hujayralari va oddiy hujayralar o'rtasidagi farqlarni tushunishga bag'ishlangan taxminan 100 yillik tadqiqotlar natijasidir. Bugungi kunga kelib, saraton kasalligini davolash birinchi navbatda tez bo'linadigan hujayralarni yo'q qilishga qaratilgan, chunki saraton hujayralarining bir xususiyati shundaki, ular tezda bo'linadi. Afsuski, bizning ba'zi normal hujayralarimiz ham tezda bo'linadi va ko'p sonli yon ta'sirlarni keltirib chiqaradi.

Maqsadli terapiya saraton hujayralarining boshqa xususiyatlarini aniqlashga qaratilgan. Olimlar saraton hujayralari va normal hujayralardagi aniq farqlarni izlaydi. Ushbu ma'lumot normal hujayralarga zarar bermasdan saraton xujayralariga hujum qilish uchun mo'ljallangan terapiyani yaratish uchun ishlatiladi, bu esa kam yon ta'sirga olib keladi. Har bir turdagi terapiya turi biroz boshqacha ishlaydi, biroq ularning barchasi saraton hujayralari o'sishi, bo'linishi, ta'mirlanishi va / yoki boshqa hujayralar bilan muloqot qilish qobiliyatiga ta'sir qiladi.

Uchta keng toifada aniqlangan turli xil davolash usullari mavjud. Ba'zi maqsadli davolanishlar saraton hujayralarining ichki tarkibiy qismlari va funktsiyalariga qaratiladi. Maqsadli terapiya hujayra ichiga kiradigan va hujayralardagi funktsiyani buzadigan kichik molekulalardan foydalanadi va ularni o'limga olib keladi. Hujayralarning ichki qismlariga yo'naltirilgan bir necha turdagi terapiya turlari mavjud. Boshqa maqsadli terapiya hujayraning tashqarisida joylashgan retseptorlarni maqsad qiladi. Retseptorlarni maqsad qiluvchi terapiyalar, shuningdek, monoklonal antikorlar sifatida ham tanilgan. Antiangiogenesis inhibitörleri hujayralarga kislorod yetkazib beradigan qon tomirlarini maqsad qilib, natijada hujayralarni ochlikka olib keladi.

Cabozantinib - maqsadli terapiya, bu maqsadga qaratilgan va unga bog'langan tirozin kinaz retseptorlari va inhibisyonları hujayra yuzasida RET, MET va VEGF kabi ko'plab tirozin kinazlarning faolligi. Kabozantinib ushbu retseptorlarga bog'lanib, hujayraning bo'linishini ta'minlovchi muhim yo'llarni to'sib qo'yadi.

Tadqiqotlar qaysi saratonni maqsadli davolash bilan eng yaxshi davolash mumkinligini va saratonning ko'proq turlari uchun qo'shimcha maqsadlarni aniqlashni davom etmoqda.

 

Kabozantinib Yon effektlar

Agar sizda allergik reaktsiyaning alomatlari mavjud bo'lsa, shoshilinch tibbiy yordamni oling: kovaklar; qiyin nafas olish; yuzingizni, lablarini, tilingizni yoki tomoqni shishiradi.

Kabozantinib oshqozon yoki ichaklaringizda teshik (teshik yoki yirtiq) yoki fistula (g'ayritabiiy o'tish yo'li) olib kelishi mumkin. Agar oshqozoningizda kuchli og'riqlar bo'lsa yoki ovqat yoki ichimlik paytida bo'g'ilib, og'zingizni siqib qo'ygandek his qilsangiz, shifokoringizga qo'ng'iroq qiling.

Agar shunday bo'lsa, darhol shifokoringizga murojaat qiling:

▪ Kuchli bosh og'rig'i, xiralashgan ko'rish, bo'yin yoki quloqlaringizni urish;

▪ Gijjalar, diareya yoki ich qotishi og'ir va doimiy;

▪ Qo'lingizda, qo'lingizda, oyoqingizda yoki oyoqingizda shish paydo bo'lishi;

▪ osonlikcha ko'karishlar yoki qon ketish (burundan qon ketish, tish go'shtidan qon ketish, hayz ko'rish paytida kuchli qon ketish yoki to'xtamaydigan qon ketish);

▪ Qonli yoki to'xtab qolgan najas, kofe aralashmasiga o'xshash qonli shilimshiq yoki qusish bilan yo'tal;

▪ Sariqlik (terining yoki ko'zning sarg'ayishi);

▪ Og'riq, pufakchalar, qon ketish yoki sizning kaftlaringiz yoki oyoqlaringizdagi kuchli toshmalar;

▪ chalkashlik, fikrlash muammolari, zaiflik, ko'rishning o'zgarishi, tutilish;

▪ Yengil-yelpi hissiyot, huddi siz ham hushidan ketishingiz mumkin;

▪ Jag'ning og'rig'i yoki karaxtligi, tish go'shti qizargan yoki shishgan, tishlar bo'shashgan yoki stomatologik ishdan keyin sekin sog'ayish;

▪ Leykotsitlar soni past - isitma, og'izda yaralar, terida yaralar, tomoq og'rig'i, yo'tal, nafas olish qiyinlashishi;

▪ buyrak usti bezining muammolari - ko'ngil aynish, qusish, juda charchash, bosh aylanishi, holsizlik, hushidan ketish; yoki

▪ Qon tomirlari yoki qon pıhtılaşması alomatlari - tanangizning bir tomonida to'satdan uyqusizlik yoki zaiflik, ko'rish yoki muvozanat bilan bog'liq muammolar, sizga aytilgan so'zlarni tushunishda yoki tushunishda, ko'krak qafasidagi og'riqlar, nafas olishda, qo'l yoki oyoqdagi shishish yoki og'riq. .

Agar sizda ba'zi bir nojo'ya ta'sirlar mavjud bo'lsa, kelajakdagi kabozantinib dozalari kechiktirilishi yoki butunlay bekor qilinishi mumkin.

 

Umumiy yon ta'siri quyidagilarni o'z ichiga olishi mumkin:

▪ oshqozon og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish, ishtahani pasayishi, diareya, ich qotishi;

▪ Og'zingizdagi yoki tomog'ingizdagi og'riq, qizarish, shishish yoki yaralar;

▪ Gapirish qiyin, didning o'zgarishi;

▪ burun tiqilishi, aksirish, tomoq og'rig'i, yo'tal kabi sovuq alomatlar;

▪ toshma;

▪ Mushaklaringizda, suyaklaringizda va bo'g'imlarda og'riq;

▪ Anormal jigar funktsiyalari yoki boshqa qon testlari;

▪ charchaganlik hissi;

▪ vazn yo'qotish; yoki

▪ Soch rangi ochroq bo'ladi.

Bu yon ta'sirlarning to'liq ro'yxati emas va boshqalar paydo bo'lishi mumkin. Yonma ta'sirlar haqida tibbiy maslahat uchun doktoringizni chaqiring. FDA ning yon ta'sirini 1-800-FDA-1088da e'lon qilishingiz mumkin.

 

Oxirgi taraqqiyot Kabozantinib 

Kabozantinibga AQShning oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan 2010 yil noyabrida va 2017 yil fevralida etim giyohvandlik maqomi berilgan.

Exelixis 2012 yilning birinchi yarmida FDA bilan yangi dori-darmon arizasini topshirdi va 29 yil 2012-noyabrda uning kapsulasi tarkibidagi kabozantinibga AQSh FDA tomonidan medullyar tiroid saratoniga chalingan bemorlarni davolash uchun Cometriq nomi bilan marketing ma'qullandi. Evropa Ittifoqida xuddi shu maqsadda 2014 yilda tasdiqlangan.

2016 yil mart oyida Exelixis butun dunyo bo'ylab Ipsenga (AQSh, Kanada va Yaponiyadan tashqarida) kabozantinib bozoriga litsenziyalangan.

Exelixis preparatining buyrakda sinovdan o'tkazilishining III bosqichi natijalari rak 2015 yilda NEJMda nashr etilgan. 2016 yil aprel oyida FDA buyrakni davolashning ikkinchi bosqichi sifatida planshetlar formulasini marketingga rozilik berdi. rak va o'sha yilning sentyabr oyida Evropa Ittifoqida tasdiqlangan.

2017 yil dekabr oyida FDA buyroz hujayrasining rivojlangan buyrak karsinomasi (RCC) bilan kasallangan odamlarni davolash uchun kabozantinibga (Cabometyx, Exelixis, Inc.) ruxsat berdi. Tasdiqlash CABOSUN (NCT01835158) ma'lumotlariga asoslangan bo'lib, tasodifiy, ochiq yorliqli II bosqichli ko'p markazli tadqiqot 157 ishtirokchida ilgari davolanmagan oraliq va kam xavfli bo'lgan ishtirokchilar.

Yanvar oyida 2019 da FDA tomonidan tasdiqlangan kabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) ilgari sorafenib bilan davolangan gepatotsellulyar karsinoma (HCC) bo'lgan odamlar uchun. Tasdiqlash CELESTIAL (NCT01908426), randomizatsiyalangan (2: 1), ikki marta ko'r, platsebo bilan boshqariladigan, ilgari sorafenib olgan va Child Pugh A sinfidagi jigar etishmovchiligi bo'lgan HCC ishtirokchilarida ko'p markazli sinovga asoslangan.

Kabozantinib 1-turdagi neyrofibromatozni davolash usuli sifatida samaradorligi bo'yicha izlanmoqda.

Yaqinda oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) ilgari sorafenib olgan bemorlarda gepatotsellulyar karsinomani davolash uchun kabozantinibni tasdiqladi.

Kabozantinib MET, VEGFR va AXL ning tirozin kinaz inhibitori bo'lib, retseptorlari tirozin kinazlar normal hujayra funktsiyasi va patologik jarayonlarda, shu jumladan onkogenez, metastaz, o'simta angiogenezi va o'simta mikro muhitini saqlashda muhim rol o'ynaydi.

FDA birinchi navbatda medullarni davolash uchun kabozantinibni tasdiqladi tiroid saratoni. Keyinchalik, FDA buyrak hujayralari karsinomasida foydalanishni ma'qulladi.

 

Kabozantinibni davolashda muvaffaqiyat qissalari 

1-hikoya: Kabozantinib buyrak hujayralari rivojlangan birinchi darajali davolashni davolashadi

19 yil 2017 dekabrda AQShning oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) buyroz hujayralari rivojlangan (RCC) bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun kabozantinibga (Kabometiks) muntazam ravishda ruxsat berib turdi.

FDA ilgari 2016 yilda ilgari antiangiogen terapiya olgan rivojlangan RKK bo'lgan bemorlarni davolash uchun kabozantinibni tasdiqlagan. Bugungi ma'qullash birinchi darajali sharoitda davolanishni ta'minlaydi.Kabozantinib

Ushbu tasdiq CABOSUN sinovidan olingan ma'lumotlarga asoslanib, oraliq va kam xavfli bo'lgan ilgari davolanmagan RKK bo'lgan 157 bemorda randomizatsiyalangan, ochiq fazali II bosqichli ko'p markazli tadqiqot. Bemorlarga kabozantinib (n = 79) kuniga 60 mg yoki sunitinib (sututin) (n = 78) kuniga 50 mg og'iz orqali qabul qilindi (davolashda 4 hafta, so'ngra 2 xafta tanaffus) kasallik avj olguncha yoki qabul qilinmaydigan toksikaga qadar. Kabozantinibni qabul qilgan bemorlar uchun taxmin qilingan o'rtacha progressiyasiz omon qolish (ko'r-ko'rona mustaqil rentgenologik tekshiruv qo'mitasi tomonidan baholangan) 8.6 oyga nisbatan (95% CI = 6.8-14.0) 5.3 oy (95% ishonch oralig'i [CI] = 3.0-8.2) ni tashkil etdi. sunitinibni qabul qiladigan bemorlar (xavf darajasi = 0.48; 95% CI = 0.31-0.74; P = .0008).

Kabozantinib klinik dasturida eng ko'p uchraydigan (≥ 25%) nojo'ya reaktsiyalar diareya, charchoq, ko'ngil aynishi, ishtahaning pasayishi, gipertoniya, palma-plantar eritrodizesteziya, vazn yo'qotish, qusish, disgeuziya va stomatitdir.

Kabozantinib bilan CABOSUNda davolangan bemorlarda 3-4 darajali nojo'ya reaktsiyalar (≥ 5%) gipertoniya, diareya, giponatremi, gipofosfatemiya, palma-planar eritrodezesteziya, charchoq, ALTning ko'payishi, ishtahaning pasayishi, stomatit, og'riq, gipotenziya va senkop. Kabozantinibning tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta og'iz orqali 60 mg ni tashkil qiladi.

Cabozantinib davolash uchun ham tasdiqlangan qalqonsimon bezning medullar saratoni va Cometriq savdo nomi ostida sotiladi. Cometriq va Cabometyx turli xil formulalarga ega va ularni almashtirish mumkin emas.

 

hikoya 2: Kabozantinib tiroid bezining medullyar saratonini davolash

FDA tomonidan metastatik medullariy tiroid saratonini (MTC) davolash uchun kabozantinib (Cometriq) tomonidan 2012 yil noyabr oyida tasdiqlangan. Bu 330 sub'ektni o'z ichiga olgan xalqaro, ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikkita ko'r, boshqariladigan sinov natijalariga asoslangan. Ishtirokchilar tadqiqotga kirishdan oldin 14 oy ichida progressiv kasallikni namoyon qilishlari kerak edi, bu mustaqil radiologiya tekshiruvi qo'mitasi yoki davolovchi shifokor orqali tasdiqlandi.

Bemorlar har kuni kabozantinib yoki mg yoki platsebo qabul qilish uchun tasodifiy ravishda kuniga bir marta progressiv kasallik yoki toqat qilmaydigan toksikaga qadar qabul qilindi. Randomizatsiya <140 yoshga nisbatan> 65 yoshga va tirozin kinaz inhibitori oldingi ishlatilishiga qarab tabaqalashtirilgan.Kabozantinib

Boshlang'ich so'nggi nuqtalar progressiyasiz omon qolish (PFS), ob'ektiv javob (OR) va o'zgartirilgan RECIST mezonlarini qo'llagan javob muddati edi. Kabozantinib guruhidagi bemorlarda platsebo (P <.0001) olganlarga nisbatan uzoq muddatli PFS bo'lgan. Xususan, kabozantinib qo'lidagi o'rtacha PFS 11.2 oyni va platsebo qo'lidagi o'rtacha PFS 4.0 oyni tashkil etdi.

Faqat kabozantinibni qabul qilgan bemorlarda qisman javob boshdan kechirilgan (27% ga qarshi 0; P <.0001). Bundan tashqari, ORning o'rtacha davomiyligi preparat bilan davolanganlar uchun 14.7 oyni tashkil etdi. Qo'llar o'rtasida umumiy omon qolish bo'yicha sezilarli farqlar kuzatilmadi.

2019 yilda Angliya milliy sog'liqni saqlash xizmati bemorlarida kabozantinib va ​​vandetanibning foydaliligini baholaydigan meta va iqtisodiy tahlilda Tappenden va boshq. Xulosa qilingan.

"Aniqlangan sinovlar shuni ko'rsatadiki, kabozantinib va ​​vandetanib PFSni platsebodan ko'ra ko'proq yaxshilaydi; ammo, operatsion tizimning muhim afzalliklari namoyish etilmadi. Iqtisodiy tahlillar shuni ko'rsatadiki, Evropa Ittifoqi yorlig'i bo'lgan populyatsiya ichida ICER'lar [ortib boruvchi iqtisodiy samaradorlik koeffitsientlari] kabozantinib va ​​vandetanib uchun QALY (sifatga moslashtirilgan hayot yili) uchun> 138,000 funt sterlingni tashkil etadi. Cheklangan Evropa Ittifoqi (Evropa Ittifoqi) etiketli populyatsiyasi ichida vandetanib uchun ICER har QALY uchun> 66,000 funtni tashkil qilishi kutilmoqda. "

 

hikoya 3: Kabozantinib davolash Gepatotsellulyar karsinoma

2019 yil yanvar oyida FDA bemorlar uchun kabozantinib tabletkalarini tasdiqladi jigar hujayralari karsinomasi (HCC) ilgari sorafenib bilan davolash qilingan. Tasdiqlash CELESTIAL sinov natijalariga asoslangan edi.

Randomizatsiyalangan (2: 1), ko'r-ko'rona, platsebo nazorati ostida, ko'p markazli sinovda bemorlar tasodifiy ravishda 60 mg kabozantinibga kuniga bir marta (n = 470) yoki platsebo (n = 237) ga qadar kasallik avj olguncha yoki qabul qilinishi mumkin emas. toksiklik.Kabozantinib

Birlamchi so'nggi nuqta OS edi. RECIST 1.1 yordamida tergovchilar tomonidan baholangan PFS va ORR ham o'lchandi. Kabozantinibdan foydalanish platsebo (HR 10.2; 95% CI: 9.1, 12.0; P =) olganlar uchun 8 (95% CI: 6.8-9.4) va 0.76 oylik (95% CI: 0.63-0.92) o'rtacha OS bilan bog'liq edi. .0049). Median PFS platsebo qo'lidagi 5.2 oy (4.0-5.5) bilan taqqoslaganda kabozantinib qo'lida 1.9 oy (1.9-1.9) (HR 0.44; 95% CI, 0.36, 0.52; P <.001). Kabozantinib qabul qiluvchilarda ORR 4% (95% CI, 2.3, 6.0) va platsebo qabul qiluvchilarda 0.4% (95% CI, 0.0, 2.3) bo'lgan.

Kabozantinib (3%) olgan bemorlarda 4 yoki 68 darajadagi noxush hodisalar platsebo (36%) dan yuqori edi.

CELESTIAL sinovi mualliflari quyidagicha xulosaga kelishdi: “Oldin rivojlangan gepatotsellulyar karsinoma bilan og'rigan bemorlar orasida kabozantinib bilan davolash platsebodan uzoq umr ko'rish va progressiv hayot kechirishga olib keldi. Kabozantinib guruhidagi yuqori darajadagi nojo'ya hodisalar darajasi platsebo guruhida kuzatilganidan taxminan ikki baravar yuqori bo'ldi ».

 

xulosa

Kabozantinib buyrak hujayralari rivojlangan buyrak hujayralari, gepatotsellular karsinoma va medullar tiroid saratonini davolash uchun ishlatiladigan tirozin kinaz inhibitori. Kabozantinib birinchi marta 2012 yilda tasdiqlangan va o'ziga xos bo'lmagan tirozin kinaz inhibitori hisoblanadi. Dastlab u metetatik medullariy tiroid saratonini davolash uchun ko'rsatiladigan Cometriq brendi ostida AQShda tasdiqlangan. 2016 yilda kapsula formulasi (Kabometiks) rivojlangan buyrak hujayrasi karsinomasini davolash uchun tasdiqlangan va shu formulalar 2019 yilda AQShda ham, Kanadada ham ilgari davolangan bemorlarda gepatotsellulyar karsinomani davolash uchun qo'shimcha ma'qullandi.

 

ma'lumotnoma

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T va boshq. Rivojlangan buyrak hujayralari karsinomasi (METEOR) da Kabozantinib va ​​everolimusga qarshi: tasodifiy, ochiq yorliqli, 3-bosqich sinovidan yakuniy natijalar. Lanset Onkol. 2016; 17: 917-27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J va boshq. Kabozantinib va ​​vandetanib mahalliy darajada rivojlanmagan yoki metastatik medullyar qalqonsimon bez saratoni uchun: tizimli ko'rib chiqish va iqtisodiy model. Health Technol Assess. 2019; 23: 1-144.

[3] Jorj DJ, Hessel C, Halabi S va boshq. Cabozantinib, sunitinibga qarshi, davolanmagan bemorlarda oraliq yoki yomon xavfga ega buyrak hujayralari rivojlangan: Alliance A031203 CABOSUN sinovining kichik guruh tahlillari. Onkolog. 2019; 24: 1-5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Myuller T, Ratain MJ , Salgia R: tiroidli kinaz inhibitori bo'lgan XL184 (Cabozantinib) ning medullar tiroid saratoniga chalingan bemorlarda faolligi. J klinikasi Onkol. 2011 yil 1-iyul; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 yil 23-may.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL va boshq. Gepatosellular karsinomasi rivojlangan va rivojlanib borayotgan bemorlarda kabozantinib. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. FDA gepatotsellulyar karsinoma uchun kabozantinibni tasdiqlaydi. Mavjud: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma 28 avgust, 2019 da.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC. , Joly AH: Cabozantinib (XL184), yangi MET va VEGFR2 inhibitori, bir vaqtning o'zida metastaz, angiogenez va o'smaning o'sishini bostiradi. Mol saraton kasalligi. 2011 yil dekabr; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 yil 16 sentyabr.

[8] "Tiroid bezi saratoni kabozantinib preparati PFSni uzaytiradi". Asl nusxasidan arxivlandi 2012-04-02. Qabul qilingan 24 oktyabr 2011 yil.

[9] "Kabozantinib etim dori-darmonlarni belgilash va tasdiqlash". AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA). 29 Noyabr 2010. Qabul qilingan 11 Noyabr 2020.

0 Given
12636 Views

Bundan tashqari, kabi bo'lishi mumkin

Comments are closed.