Dakomitinib Dakomitinibni ko'rib chiqish: NSCLC ni qanday davolash kerak? - AASraw
AASraw ommaviy ravishda Cannabidiol (CBD) kukuni va Hemp Essential Oil ishlab chiqaradi!

Dakomitinib

 

  1. FDA metomatik kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni uchun dakomitinibni tasdiqlaydi
  2. Kichkina hujayrali o'pka saratoni nima?
  3. Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonida dakomitinib klinik qo'llanilishi
  4. Dakomitinib sharhi
  5. Dakomitinib Ta'sir mexanizmi
  6. Dakomitinib foydalanish
  7. Dakomitinibning yon ta'siri
  8. Kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratonini davolash: Dakomitinib VS Gefitinib
  9. Dakomitinib kukunini onlayn tarzda qanday sotib olish mumkin?

 

FDA o'pkaning metastatik bo'lmagan saraton kasalligi uchun dakomitinibni tasdiqlaydi

27 yil 2018 sentyabrda Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi metastatik bemorlarni birinchi navbatda davolash uchun dakomitinib tabletkalarini (VIZIMPRO, Pfizer farmatsevtika kompaniyasi) tasdiqladi. kichik hujayrali o'pka saratoni (NSCLC) epidermal o'sish faktor retseptorlari (EGFR) bilan ekson 19 ni yo'q qilish yoki ekson 21 L858R o'rnini bosuvchi mutatsiyalar, FDA tomonidan tasdiqlangan test tomonidan aniqlangan.

Tasdiqlanmagan, metastatik NSCLC bo'lgan 1050 bemorda dakomitinibning gefitinib bilan xavfsizligi va samaradorligini taqqoslaydigan tasodifiy, ko'p markazli, yorliqli, faol boshqariladigan sinov (ARCHER 01774721; NCT452) asoslangan. EGFR bo'lmagan TKI o'z ichiga olgan tizimli terapiya tugagandan so'ng, bemorlar metastatik kasallik yoki takroriy kasallik uchun kamida 12 oy kasalliksiz davolashni talab qilmagan; Sharqiy kooperativ onkologiya guruhining ishlash darajasi 0 yoki 1; va EGFR exon 19 o'chirish yoki exon 21 L858R o'rnini bosuvchi mutatsiyalar. Bemorlar tasodifiy ravishda (1: 1) dacomitinibni kuniga bir marta 45 mg yoki gefitinibni kuniga bir marta 250 mg og'iz orqali qabul qilish uchun kasallik avj olguncha yoki qabul qilinmaydigan toksikani qabul qilishdi.

Sinov progresiyasiz yashashning sezilarli yaxshilanishini namoyish etdi; umumiy javob berish darajasi yoki umuman omon qolish darajasi yaxshilanmagan. Mustaqil tekshiruv qo'mitasi tomonidan belgilab qo'yilganidek, o'rtacha progressiyasiz omon qolish. dakomitinib va ​​gefitinib qo'llarida 14.7 va 9.2 oyni tashkil etdi (xavf darajasi 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Retsept bo'yicha ma'lumotlarda interstitsial o'pka kasalligi (diareya) va dermatologik nojo'ya reaktsiyalar haqida ogohlantirish va ehtiyot choralari mavjud. Dakomitinib olgan 394 bemorning jiddiy nojo'ya reaktsiyalari 27 foizga to'g'ri keldi. Dakomitinibni to'xtatishga olib keladigan eng keng tarqalgan nojo'ya reaktsiyalar diareya va ILD edi. Dakomitinibning eng keng tarqalgan (> 20%) nojo'ya reaktsiyalari diareya, toshma, paronixiya, stomatit, ishtahaning pasayishi, terining qurishi, vaznning pasayishi, alopesiya, yo'tal va qichishish edi).

 

Kichkina hujayrali o'pka saratoni nima?

O'pka saratoni dunyo bo'ylab eng keng tarqalgan saraton kasalligi bo'lib, 2018 yilda dunyo bo'ylab ikki milliondan ortiq yangi holat aniqlangan. O'pka saratonining 85 foizga yaqini kichik hujayralar, ularning 75 foizi metastatik yoki ilgari tashxis qo'yilgan .

EGFR hujayralar o'sishiga va bo'linishiga yordam beradigan oqsildir. EGFR geni mutatsiyaga uchraganda, u oqsilni haddan tashqari faol bo'lishiga olib keladi, natijada saraton hujayralari paydo bo'ladi. EGFR mutatsiyalari global miqyosda NSCLC o'smalarining 10-35 foizida sodir bo'lishi mumkin va eng keng tarqalgan faollashtiruvchi mutatsiyalar ekson 19 va exon 21 L858R almashinishidagi o'chirishlar bo'lib, ular birgalikda ma'lum faollashtiruvchi EGFR mutatsiyalarining 80 foizidan ko'prog'ini tashkil qiladi. Kasallik omon qolish darajasi pastligi bilan bog'liq va kasallikning avj olishi muammo bo'lib qolmoqda.

 

Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonida dakomitinib klinik qo'llanilishi

Dakomitinib ikkinchi avlod EGFR tirozin kinaz inhibitori (TKI) bo'lib, u EGFR / Her1, Her2 va Her4 subtiplari bilan qaytarib bo'lmaydigan tarzda bog'lanib, inhibe qiladi, boshqa TKI lar bilan taqqoslanadigan samaradorlik bilan. ARCHER 1050 sinovida, gefitinib bilan taqqoslaganda dakomitinib tomonidan progressiv hayot davomiyligi yaxshilandi va sezgir EGFR mutatsiyasiga ega bo'lgan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni uchun davolashning birinchi usuli sifatida dakomitinibni qo'llab-quvvatladi. Noqulay hodisalarning yuqori darajasiga kelsak, dozani kamaytirish dakomitinib samaradorligini pasaytirmadi va nojo'ya hodisalarning paydo bo'lishi va zo'ravonligini samarali ravishda kamaytirishi mumkin. EGFR-mutant kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni rivojlanib borayotgan landshaftini hisobga olgan holda, kelajakda dakomitinib va ​​osimertinib o'rtasida boshni bosh bilan taqqoslash optimal TKI davolash jadvalini aniqlash uchun asosiy ma'lumotlarni taqdim etishi mumkin.

 

Dakomitinib

 

Kichkina hujayrali o'pka saratonining yuqori darajasi bizni davolash usullari, samarali usullarni qanday topish haqida o'ylashga majbur qildi? Ko'pgina klinik tadqiqotlar natijasida, Dakomitinib davolash hammaga tavsiya etiladi. Keyin, ko'rib chiqaylik Dakomitinib:

 

Dakomitinib sharhi

Dakomitinib (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) but-2-enamid sifatida ishlab chiqarilgan, bu ikkinchi darajali tirozin kinaz inhibitörlerinin og'zaki yuqori selektiv xinazalon qismidir, bu esa qaytarilmas bog'lanish bilan tavsiflanadi. epidermal o'sish omil retseptorlari oilasi kinaz domenlarining ATP domeni. Dakomitinib - bu kichik hujayrali bo'lmagan o'pka karsinomasini (NSCLC) davolash uchun dori. Bu EGFRning selektiv va qaytarilmas inhibitori.

Dakomitinib Pfizer Inc tomonidan ishlab chiqilgan va FDA tomonidan 27 yil 2018 sentyabrda ma'qullangan. Adabiyotdagi ba'zi dalillar epitelial tuxumdon saratoni modelidagi dakomitinibning terapevtik potentsialini taklif qiladi, ammo qo'shimcha tekshiruvlar zarur.

Hozircha Dakomitinib kukuni (CAS:1110813-31-4) Xitoydan AASraw tomonidan taqdim etilishi mumkin.

 

Dakomitinib Ta'sir mexanizmi

Dakomitinib - bu odamning epidermal o'sish omillari retseptorlari (EGFR) oilasi (EGFR / HER1, HER2 va HER4) tirozin kinazalari faolligining qaytarilmas kichik molekula inhibitori. U HER retseptorlari katalitik domenlaridagi sistein qoldiqlariga kovalent bog'lanish orqali qaytarib bo'lmaydigan inhibisyonga erishadi. Dakomitinibning yaqinligi IC50 ning 6 nmol / L ga teng ekanligi ko'rsatilgan.

ErbB yoki epidermal o'sish faktori (EGF) oilasi tirozin orqali Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB va PI3K / AKT kabi signallarni uzatish yo'llarini faollashtirish orqali o'smaning o'sishi, metastaz va davolash qarshiligida rol o'ynaydi. karboksi-terminalda kinaz tomonidan boshqariladigan fosforillanish.1 Taxminan 40% holatlarda EGFR genining kuchayishi kuzatiladi va 50% hollarda retseptorning tirozin kinaz domenining doimiy faollashuvini keltirib chiqaradigan o'chirishni ifodalovchi EGFRvIII mutatsiyasi mavjud.

 

Dakomitinib foydalanish

Dakomitinib davolash uchun tasdiqlangan: metastaz qilingan (tananing boshqa qismlariga tarqaladigan) kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC). U o'smalari ma'lum EGFR gen mutatsiyasiga ega bo'lgan bemorlarda birinchi darajali davolash sifatida qo'llaniladi.

Dakomitinib saratonning boshqa turlarini davolashda ham o'rganilmoqda.

 

Dakomitinibning yon ta'siri

Dakomitinibning yon ta'siri haqida eslash kerak bo'lgan muhim narsalar:

▪ Ko'pchilik dakomitinibning barcha nojo'ya ta'sirlarini bu erda keltirishmaydi.

▪ Dakomitinibning yon ta'siri ko'pincha paydo bo'lishi, davomiyligi va og'irligi jihatidan taxmin qilinadi.

▪ Dacomitinibning yon ta'siri terapiya tugagandan so'ng yaxshilanadi.

▪ Dakomitinibning yon ta'sirini ancha boshqarish mumkin. Dakomitinibning nojo'ya ta'sirini kamaytirish yoki oldini olish uchun ko'plab imkoniyatlar mavjud.

 

Dakomitinibni qabul qiladigan bemorlar uchun quyidagi nojo'ya ta'sirlar keng tarqalgan (30% dan yuqori).

▪ Teri toshmasi

▪ Tirnoqning bakterial yoki qo'ziqorin infektsiyasi (paronixiya)

▪ Quruq teri

▪ past albumin

▪ Kam kaltsiy

▪ Qonda glyukoza miqdori yuqori

▪ Diareya

▪ Og'izdagi yaralar

▪ ishtahani pasayishi

▪ anemiya (past gemoglobin)

▪ Leykotsitlar miqdori pastligi

▪ Jigar fermentlarining ko'payishi

 

Dakomitinib olgan bemorlar uchun bu kamroq tarqalgan yon ta'sirlar (10-29% da uchraydi):

▪ Ko'krak qafasi og'rig'i

▪ uyqusizlik

▪ Soch to'kilishi

▪ Qichishish

▪ Qo'l va / yoki oyoq kaftlarida qizarish, shishish va og'riq

▪ Kaliy, magniy va natriyning past darajasi

▪ Og'irlikni yo'qotish

▪ bulantirma

▪ ich qotishi

▪ Oyoq og'rig'i

▪ Mushak-skelet tizimidagi og'riq

▪ Energiya zaifligi / etishmasligi

▪ ko'zning yallig'lanishi yoki yuqishi

▪ Sarum kreatininining ko'payishi

▪ yo'tal, burun belgilari va alomatlari, nafas olish qiyinlishuvi va yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi

Barcha yon ta'sirlar yuqorida sanab o'tilmagan. Juda kam uchraydigan nojo'ya ta'sirlar - bemorlarning taxminan 10 foizidan kamrog'ida uchraydi - bu erda keltirilgan emas. Ammo g'ayritabiiy alomatlarga duch kelsangiz, har doim tibbiyot xodimingizga xabar berishingiz kerak.

 

Kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratonini davolash: Dakomitinib VS Gefitinib

EGFR-musbat, miyadagi metastatik bo'lmagan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) bilan og'rigan bemorlar orasida birinchi qatorli dakomitinib gefitinib bo'yicha progressiv hayot kechirishni yaxshilaydi (The Lancet Oncology).Dakomitinib

Birinchi qatorda EGFR-tirozin kinaz inhibitörleri (TKI), shu jumladan gefitinib, EGFR-pozitsiyasi kasalligi bo'lgan bemorlar uchun birinchi qatorda qo'llaniladi, bu o'pka adenokarsinomalarining 10% dan 44% gacha. Oldingi tadqiqotlar ikkinchi avlod EGFR-TKIlarning birinchi avlod navidan ustunligini aniqlamadi.

Ushbu ochiq yorliq uchun, randomizatsiyalangan tadqiqot (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), mualliflar ta'kidlaganidek, ushbu bosqichda ikkinchi avlod EGFR-TKI bilan birinchi avlod EGFR-TKI ni taqqoslash uchun 3 bosqichning birinchi bosqichi. , tadqiqotchilar dacomitinib (452 bemor) yoki gefitinib (227 bemor) qabul qilish uchun 225 bemorni ro'yxatdan o'tkazdilar. Miya metastazlari bilan kasallangan bemorlar huquqiga ega emas edilar.

22.1 oylik o'rtacha kuzatuvda o'rtacha PFS dakumitinib uchun 14.7 oyni tashkil etdi va 9.2 oy gefitinib uchun; kichik guruh tahlillari maqbul dakomitinibni ham tahlil qildi. Dacomitinib guruhida vs 4 gefitinib guruhida o'n ikkita to'liq javob qayd etildi. Biroq ob'ektiv javob stavkalari o'xshash edi (dakomitinib uchun 75% va gefitinib uchun 72%; P = .4234).

Dakomitinibni qabul qilgan 10 nafar bemor davolanishga bog'liq jiddiy noxush hodisaga (AE) duch keldi; bu gefitinib olgan 2 bemorga tegishli edi. Dacomitinib va ​​1 gefitinib uchun XNUMX olgan bemorlarda davolanish bilan bog'liq o'limlar qayd etildi.

Mualliflar «dakomitinibni davolash ustun bo'lgan gefitinib [PFS] va EGFR-mutatsion-musbat NSCLC bilan og'rigan bemorlarni birinchi navbatda davolashda javob muddati va ushbu aholi uchun yangi davolash usuli sifatida ko'rib chiqilishi kerak. "

 

Dakomitinib kukunini onlayn tarzda qanday sotib olish mumkin?

Bozorda dakomitinib kukuni etkazib beruvchilari / ishlab chiqaruvchilari ko'p, ularning aslini topish ushbu mahsulotga zudlik bilan muhtoj bo'lgan barcha xalqlar uchun juda muhimdir. Bozorda dakomitinib kukuni sotib olishga qaror qilsak, bu haqda ko'proq ma'lumotga ega bo'lishimiz, uni qanday ishlatishni bilishimiz kerak va bu qanday ta'sir qilish mexanizmi, dakomitinib kukuni olganimizda yuzaga keladigan har qanday xavf…. Bundan tashqari, uni sotib olishdan oldin narx va sifat bizning tashvishimiz bo'lishi kerak.

Bozordan olingan ma'lumotlar bilan tanishib, ko'plab etkazib beruvchilarni taqqoslaganimizdan so'ng, AASraw ko'p narsalarni sotib olishni istaganlar uchun yaxshi tanlovdir. dakomitinib kukuni, ularning ishlab chiqarilishi cGMP sharti bilan qat'iyan nazorat qilingan, sifatni istalgan vaqtda kuzatish mumkin va siz buyurtma berganingizda barcha sinov hisobotlarini taqdim etishlari mumkin. Dakomitinib kukuni narxi / narxiga kelsak, bu mening nazarimda o'rtacha bo'lishi kerak. Sifat bilan taqqoslaganda, men turli xil etkazib beruvchilardan ko'p narxlarni olganim uchun, menimcha, aasraw tanlovi yomon bo'lmaydi.

 

ma'lumotnoma

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M va boshq. Dakomitinibga erishilgan qarshilik mexanizmlari sifatida EGFR T790M va C797S mutatsiyalari. J Torak Onkol. 2018; 13 (5): 727-731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G va boshq. O'pka saratonida harakatga keltiruvchi omil sifatida HER2 aberratsiyasini maqsad qilish: HER2-mutant yoki kuchaytirilgan o'smalari bo'lgan bemorlarda pan-HER tirozin kinaz inhibitori dakomitinibning II bosqich sinovi. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K va boshq. Afatinib gefitinibga qarshi EGFR mutatsiyasiga ega bo'lgan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (LUX-Lung 7) bilan og'rigan bemorlarni davolashning birinchi bosqichi sifatida: bosqich 2B, ochiq yorliqli, randomizatsiyalangan nazorat ostida o'tkazilgan sinov. Lanset Onkol. 2016; 17 (5): 577-589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S va boshq. Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonida dakomitinib tomonidan kelib chiqadigan dermatologik va oshqozon-ichak tizimidagi noxush hodisalarni profilaktik davolashni baholash uchun II bosqichli ish (ARCHER 1042). Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR va boshq. Oldingi kemoterapi va erlotinib etishmovchiligidan so'ng rivojlangan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoniga chalingan bemorlarda dakomitinib (PF-2), og'zaki, qaytarib bo'lmaydigan pan-HER (inson epidermal o'sish faktori retseptorlari) inhibitori bo'yicha 00299804-bosqichli sinov. Saraton. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T va boshq. MET amplifikatsiyasi ERBB3 signalizatsiyasini faollashtirish orqali o'pka saratonida gefitinib qarshiligiga olib keladi. Ilm-fan. 2007; 316 (5827): 1039-1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X, Vang P, Chjan S va boshq. Epidermal o'sish faktori retseptorlari (EGFR): o'pka saratonini aniq davolash davrida ko'tarilgan yulduz. Onkotarget. 2017; 8 (30): 50209-50220.

[8] Girard N. EGFR mutatsion-musbat NSCLC natijalarini optimallashtirish: qaysi tirozin kinaz inhibitori va qachon? Kelajak Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M va boshq. EGFR mutatsiyalari bilan rivojlangan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) ni davolashning birinchi bosqichi sifatida gefitinibni karboplatin (CBDCA) bilan paklitaksel (TXL) bilan taqqoslaydigan NEJ002 ning so'nggi umumiy omon qolish natijalari. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N va boshq. EGFR mutatsiyasiga ega metastatik o'pka adenokarsinomasi bo'lgan bemorlarda afatinib yoki sisplatin va pemetreksedni III bosqichini o'rganish. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA va boshq. EGFR-mutant metastatik o'pka adenokarsinomasida besh yillik omon qolish EGFR-TKI bilan davolash. J Torak Onkol 2016; 11: 556-65.

0 Given
8811 Views

Bundan tashqari, kabi bo'lishi mumkin

Comments are closed.