FDA tomonidan tasdiqlangan Regorafenib kolorektal saraton kasalligini davolash, GIST 丨 HCC
AASraw ommaviy ravishda Cannabidiol (CBD) kukuni va Hemp Essential Oil ishlab chiqaradi!

Regorafenib

 

  1. Regorafenib nima?
  2. Nima uchun Regorafenib FDA tomonidan tasdiqlangan?
  3. Regorafenib qanday ishlaydi?
  4. Regorafenib Asosiy nima uchun ishlatiladi?
  5. Tadqiqotlarda Regorafenibning qanday afzalliklari ko'rsatilgan?
  6. Regorafenib qanday xavf va yon ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin?
  7. Regorafenibni qanday saqlashim va / yoki tashlashim kerak?
  8. Regorafenibning kelajakdagi yo'nalishlari
  9. xulosa

 

Nima bu Regorafenib?

Stivarga brendi ostida sotiladigan Regorafenib (CAS: 755037-03-7) og'zaki ko'p kinaz inhibitori angiogen, stromal va onkogen retseptorlari tirozin kinaz (RTK) ga qaratilgan Bayer tomonidan ishlab chiqilgan. Regorafenib, uning ikki tomonlama maqsadli VEGFR2-TIE2 tirozin kinaz inhibatsiyasi tufayli anti-angiogen ta'sir ko'rsatadi. 2009 yildan beri u ko'plab o'sma turlarini davolashning potentsial usuli sifatida o'rganildi. 2015 yilga kelib, AQShda rivojlangan saraton kasalliklari bo'yicha ikkita tasdiqnoma mavjud edi.

 

Nima uchun Regorafenib Tasdiqlandi FDA tomonidan

The Evropa dorilar agentligi Regorafenibning foydasi uning xavfidan kattaroq ekanligiga qaror qildi va uni Evropa Ittifoqida foydalanish uchun tasdiqlashni tavsiya qildi. Qo'mita kolorektal saraton kasalligida bemorning omon qolish muddatini uzaytirish borasida foydasi kamligini ta'kidladi, ammo boshqa davolanish imkoniyatlari mavjud bo'lmagan bemorlarda ular xavfdan yuqori ekanligini hisobga oldi. Ammo, nojo'ya ta'sirlarni hisobga olgan holda, CHMP Stivarga javob berish ehtimoli yuqori bo'lgan bemorlarning har qanday kichik guruhlarini aniqlash usullarini topishni muhim deb hisobladi.

GIST va HCC bilan bog'liq ravishda, Qo'mita ta'kidlaganidek, avvalgi davolanishga qaramay, kasalligi og'irlashib borayotgan bemorlarning istiqboli yomon. Stivarga ushbu bemorlarda kasallikning yomonlashishini kechiktirishi ko'rsatilgan. HCC bilan kasallangan bemorlar uchun bu bemorlarning yashash muddati yaxshilanishiga olib keldi. Stivarga ning yon ta'sirini boshqarish mumkin.

 

Qanday qiladi Regorafenib Ish bormi? 

Regorafenib - bu hujayraning normal funktsiyalarida va onkogenez, o'smaning angiogenezi va o'simta mikro muhitini saqlash kabi patologik jarayonlarda ishtirok etadigan ko'plab membrana bilan bog'langan va hujayra ichidagi kinazlarning kichik molekula inhibitori. In vitro biokimyoviy yoki uyali tahlillarda regorafenib yoki uning asosiy inson faol metabolitlari M-2 va M-5 RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alfa, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, Klinik ravishda erishilgan regorafenib konsentratsiyasida DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 va Abl. In vivo jonli modellarda regorafenib kalamush o'smasi modelida anjiyojenik faollikni va o'smaning o'sishini inhibe qilishini, shuningdek odamning kolorektal karsinomasi uchun bir nechta sichqonchani ksenograft modellarida anti-metastatik faolligini namoyish etdi.

 

Nima bu Regorafenib Asosiy ishlatilganmi?

Regorafenib - faol moddalarni o'z ichiga olgan saraton kasalligi regorafenib chang. U quyidagi saraton kasalligini davolash uchun o'z-o'zidan ishlatiladi:

① Kolorektal saraton (ichak va to'g'ri ichak saratoni) tananing boshqa qismlariga tarqaldi;

② tarqalgan yoki jarrohlik yo'li bilan olib tashlanmaydigan oshqozon-ichak tromal o'smasi (GIST, oshqozon va ichak saratoni);

③ Gepatotsellulyar karsinoma (HCC, jigar saratoni).

Regorafenib allaqachon davolangan yoki boshqa davolash usullari mavjud bo'lmagan bemorlarda qo'llaniladi. Kolorektal saraton kasalligiga ftoropirimidinlar deb ataladigan dorilarga asoslangan kimyoviy terapiya va boshqalar bilan davolash kiradi rak anti-VEGF va anti-EGFR terapiyalari sifatida tanilgan dorilar. GIST bilan og'rigan bemorlar imatinib va ​​sunitinib bilan davolashni, HCC bilan kasallanganlar esa Regorafenib bilan davolanishni boshlashdan oldin sorafenibni sinab ko'rishlari kerak edi.

 

Regorafenib

 

Qanday afzalliklari Regorafenib Tadqiqotlarda ko'rsatilganmi?

 Kolorektal saraton

Standart terapiyadan so'ng rivojlangan metastatik kolorektal saraton kasalligiga chalingan 760 bemorni qamrab olgan asosiy tadqiqotda Regorafenib platsebo (qo'g'irchoq bilan davolash) bilan taqqoslandi va samaradorlikning asosiy o'lchovi umumiy omon qolish (bemorlarning yashash muddati) edi. Shuningdek, barcha bemorlarga yordam beruvchi yordam ko'rsatildi, jumladan og'riq qoldiruvchi dorilar va infektsiyalarni davolash. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Regorafenib hayotni yaxshilaydi, davolangan bemorlar o'rtacha 6.4 oy yashaydilar, platsebo berilganlarga nisbatan 5 oy.

 

 GIST(Kengaytirilgan oshqozon-ichak traktining o'smalari)

Boshqa bir asosiy tadqiqotda Regorafenib GIST bilan kasallangan yoki tarqalib ketgan yoki ishlamaydigan 199 bemorda platsebo bilan taqqoslandi va ularga eng yaxshi yordam ko'rsatildi. Qo'llab-quvvatlaydigan yordamga og'riqni kamaytirish, antibiotiklar va qon quyish kabi muolajalar kiradi, ular bemorga yordam beradi, ammo davolanmasdan rak. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, qo'llab-quvvatlovchi parvarish bilan Regorafenib bemorlarning kasalliklari kuchaymasdan yashash vaqtini uzaytirishda samarali bo'lgan. Regorafenib bilan davolangan bemorlar o'rtacha 4.8 oy yashadilar, ularning kasalliklari og'irlashmadi, platsebo va qo'llab-quvvatlovchi davolanadigan bemorlarda 0.9 oy.

 

 HCC(Rivojlangan gepatosellular karsinoma)

Sorafenib bilan davolanishdan keyin yomonlashgan 573 HCC bilan kasallangan asosiy tadqiqotda, Regorafenib platsebo bilan taqqoslandi va samaradorlikning asosiy o'lchovi umumiy omon qolish edi. Shuningdek, barcha bemorlarga qo'llab-quvvatlovchi yordam ko'rsatildi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Stivarga bemorlarning umr ko'rish davomiyligini ko'paytirdi, Regorafenib bilan davolangan bemorlar o'rtacha 10.6 oy, platsebo berilganlarga nisbatan 7.8 oy.

 

Xatarlar / nojo'ya ta'sirlar nima qiladi Regorafenib Olib kelishi mumkinmi?

Ibuzilish. Regorafenib, ayniqsa siydik yo'llari, burun, tomoq va o'pkada yuqtirish xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Regorafenib shilliq qavatining, terining yoki organizmning qo'ziqorin infektsiyalari xavfi yuqori bo'lishiga olib kelishi mumkin. Agar isitma ko'tarilsa, shilimshiq (balg'am) hosil bo'lishining ko'payishi yoki ko'tarilmasdan kuchli yo'tal, og'iz tomog'i, nafas qisilishi, siyish paytida kuyish yoki og'riq paydo bo'lsa, qindan noaniq oqish yoki tirnash xususiyati, qizarish, shishish yoki og'riq paydo bo'lsa, darhol tibbiy yordam ko'rsatuvchingizga xabar bering. tananing har qanday qismida

Sqon ketishidan oldin. Regorafenib qon ketishiga olib kelishi mumkin, bu jiddiy bo'lishi mumkin va ba'zida o'limga olib keladi. Regorafenibni qabul qilish paytida qon ketishining alomatlari bo'lsa, tibbiy xizmat ko'rsatuvchisiga ayting, shu jumladan: qon qusishi yoki sizning qusishingiz kofe po'sti, pushti yoki jigarrang siydik, qizil yoki qora (smola kabi) najas, qon yoki qon quyqalarini yo'talishi, odatdagidan og'irroq bo'lgan hayzdan qon ketishi, qindan odatiy bo'lmagan qon ketish, burundan tez-tez qon ketishi, ko'karishlar va bosh aylanishi.

A oshqozoningizda yoki ichak devoringizda yirtiq (ichak teshilishi). Regorafenib sizning oshqozoningizda yoki ichak devorida jiddiy va ba'zan o'limga olib keladigan yirtiqni keltirib chiqarishi mumkin. Oshqozon hududida (qorin bo'shlig'ida) kuchli og'riqlar yoki shish paydo bo'lganini, isitmani ko'targanini, titraganini, ko'ngil aynishini, qusishni yoki suvsizlanishni sezsangiz darhol tibbiy yordam ko'rsatuvchi bilan bog'laning.

A qo'l-oyoq terisi reaktsiyasi va jiddiy teri toshmasi deb ataladigan teri muammosi. Qo'l-oyoq terisining reaktsiyalari tez-tez uchraydi va ba'zida og'ir bo'lishi mumkin. Agar qizarish, og'riq paydo bo'lishi, pufakchalar paydo bo'lishi, qon ketishi yoki kaftlaringiz va oyoqlaringizning tagida shish paydo bo'lsa yoki qattiq toshma bo'lsa, darhol shifokoringizga xabar bering.

Hyuqori qon bosimi. Regorafenibni boshlagan dastlabki 6 xafta davomida sizning qon bosimingizni har hafta tekshirish kerak. Regorafenib qabul qilayotganda sizning qon bosimingiz muntazam tekshirilib turilishi va yuqori qon bosimi davolanishi kerak. Qattiq bosh og'rig'i, yengillik yoki ko'rish qobiliyatingiz o'zgargan bo'lsa, tibbiy yordam ko'rsatuvchingizga ayting.

Dyurakka qon quyilishi va yurak xuruji. Ko'krak qafasi og'rig'i bo'lsa, nafas qisilishi, bosh aylanishi yoki o'zimni yo'qotib yubormoqchi bo'lsangiz, shoshilinch yordam oling.

A orqaga qaytariladigan leykoensefalopatiya sindromi (RPLS) deb ataladigan holat. Kuchli bosh og'rig'i, tutqanoq, chalkashlik, ko'rish qobiliyati o'zgarishi yoki fikrlash muammolari bo'lsa, darhol tibbiy yordam ko'rsatuvchingizga qo'ng'iroq qiling

Rjarohatni davolash muammolari. Regorafenibni davolash paytida yaralar to'g'ri tuzalmasligi mumkin. Regorafenib bilan davolanishni boshlashdan oldin yoki davolanish paytida biron bir operatsiyani o'tkazishni rejalashtirayotgan bo'lsangiz, tibbiy xodimingizga xabar bering.

▪ Rejorafenibni qabul qilishni rejalashtirilgan operatsiyadan kamida 2 hafta oldin to'xtatish kerak.

▪ Tibbiy yordam ko'rsatuvchi provayder sizga operatsiyadan keyin Regorafenibni qachon qabul qilishni boshlashingiz mumkinligini aytib berishi kerak.

Regorafenib bilan eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlarga og'riq, shu jumladan oshqozon-ichak (qorin); charchoq, holsizlik, charchoq; diareya (tez-tez yoki bo'shashgan ichak harakatlari); ishtahaning pasayishi; infektsiya; ovozning o'zgarishi yoki xirillash; ba'zi jigar funktsiyalari testlarining ko'payishi; isitma; og'iz, tomoq, oshqozon va ichakdagi shilliq qavatning shishishi, og'rig'i va qizarishi (mukozit); va vazn yo'qotish.

 

Regorafenibni qanday saqlashim va / yoki tashlashim kerak?

♦ Tabletkalarni xona haroratida asl idishda saqlang. Qopqoqni mahkam yopiq holda saqlang. Antimoisture kupligini yoki paketini chiqarmang.

♦ Shishani ochgandan 7 hafta o'tgach, ishlatilmaydigan har qanday qismni tashlang.

♦ Quruq joyda saqlang. Hammomda saqlamang.

♦ Barcha dorilarni xavfsiz joyda saqlang. Barcha giyohvand moddalarni bolalar va uy hayvonlari eta olmaydigan joyda saqlang.

♦ Ishlatilmagan yoki muddati o'tgan dori-darmonlarni tashlang. Agar sizga aytilmagan bo'lsa, hojatxonani yuvmang yoki drenaj suvini to'kib tashlamang. Giyohvand moddalarni tashlashning eng yaxshi usuli haqida savollaringiz bo'lsa, eczacınıza murojaat qiling. Sizning hududingizda giyohvand moddalarni qaytarib olish dasturlari bo'lishi mumkin.

 

Regorafenib

 

Kelajakdagi yo'nalishlar of Regorafenib

Tasdiqlanganidan besh yil o'tgach, regorafenib cheklangan klinik davolanishga ega dori bo'lib qolmoqda. Kolorektal saraton, GIST va HCC-da tasdiqlangan foydalanish faqat rivojlangan metastatik kasalliklarga tegishli. Yuqori narx bilan birgalikda hozirgi vaqtda bemorlar uchun klinik foyda kam. Bundan tashqari, uni yangi davolash usuli sifatida aniqlash uchun alohida sinovlar o'tkazilmoqda. Ushbu preparatning kelajakdagi yo'nalishlari osteosarkomani davolashni o'z ichiga oladi. Yaqinda Frantsiyada o'tkazilgan platsebo nazorati ostida, ikki marta ko'r-ko'rona o'tkazilgan tekshiruv metastatik osteosarkomali bemorlarda davolanishning har bir yo'nalishida muvaffaqiyatsizlikka uchragan bemorlarda progresiz omon qolish 3 baravar ko'payganligini ko'rsatdi. Shubhasiz, ushbu yangi ma'lumotlar so'nggi tasdiqlangan metastatik kasallik uchun foydaliligini ko'rsatmoqda.

Yaqinda olingan ma'lumotlar REGONIVO sinovida ko'rsatilgandek regorafenib va ​​immunitet tekshiruvi inhibitörleri o'rtasida sinerjik ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ilg'or oshqozon saratoni yoki kolorektal saraton kasalligiga chalingan bemorlarda regorafenib va ​​uning nivolumab bilan kombinatsiyasini taqqoslaydigan Ib bosqichli sinov. (Me'da saratonida 38% va kolorektal saraton kasalligida 44%) va kombinatsiyalangan guruhda toqat qilinadigan yon ta'sir profilidir. Ushbu qiziqarli foyda o'simta bilan bog'liq makrofaglarning regorafenib tomonidan kamayishi va o'smaning nivolumabga sezgirligini oshirishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Hozirda REGONIVO II bosqich sinovi olib borilmoqda va tez orada ushbu gipotezani tasdiqlashi mumkin. Bundan tashqari, II bosqichning ikkinchi klinik tadkikoti shuni ko'rsatdiki, regorafenib rivojlangan va qayt qilingan glioblastomada lomustindan ustundir.Regoma sinovi Italiyada umumiy hayotning sezilarli darajada yaxshilanganligini ko'rsatdi (xavf darajasi 36; 0.50% ishonch oralig'i 95-0.33; lomustin terapiyasi bilan taqqoslaganda log-rank p = 0.75).

REVERSE tadqiqotlari metastatik kolorektal saraton kasalligini davolashda regorafenib va ​​ketuximab bilan o'tkazildi. Ushbu dorilarni ushbu saratonni davolashda qo'llash ketma-ketligi bo'yicha olingan natijalar shuni ko'rsatadiki, regorafenibning dastlabki tatbiq etilishi, keyin esa ketuximab, hozirda qo'llanilgan standart protokoldan farq qiladi. Natijalar bemorlarning umumiy omon qolish darajasini yaxshilaganligini ko'rsatdi va foyda asosan ikkinchi davolash usuli sifatida regorafenibga qaraganda ketuximabning faolligi bilan bog'liq edi.

INTEGRAT regorafenibni sinovdan o'tkazish me'da saratonida monoterapiya ushbu preparatning yaxshi muhosaba qilinganligini va platsebo qabul qilganlarga qaraganda bemorlarning hayot sifatida hech qanday zarar yo'qligini va u ushbu parametrlarga toksiklikdan haddan tashqari salbiy ta'sir ko'rsatmaganligini ko'rsatdi. Tadqiqot loyihalarida ta'kidlanishicha, og'riq, ishtaha, ich qotishi va jismoniy ishlashning boshlang'ich darajalari omon qolish uchun muhim prognostik omillar ekanligi aniqlandi, shuningdek, ushbu sinov regorafenibning birlamchi progressiyasiz omon qolish so'nggi nuqtai nazaridan ancha faolligini ko'rsatdi. REDOS sinovi 2015-2018 yillarda o'tkazilgan va mualliflar regorafenib uchun dozani oshirish strategiyasi 160 mg / kunlik standart regorafenib dozalash strategiyasiga erishish mumkin bo'lgan alternativ ekanligini ko'rsatdi, ayniqsa metastatik kolorektal saraton kasalligida. Shuningdek, dozani oshirib yuborish bilan davolangan bemorlarda progressiyadan keyingi davolanishning yuqori chastotasi va umr ko'rishning umr bo'yi uzoqroq ekanligi aniqlandi.

Kolorektal saraton kasalligini davolash uchun ishlatilganda regorafenibning toqatliligi to'g'risida, keksa bemor populyatsiyada bardoshlik to'g'risida cheklangan ma'lumotlar mavjud va bu qaror minimal omon qolish foydasi va toksiklik profilini hisobga olgan holda qabul qilinishi kerak. Ushbu preparatni HCC davolashda hisobga olgan holda, tadqiqot loyihalari qabul qilinadigan tolerantlik profilaktikasi borligini va regorafenibning omon qolish uchun foydali ekanligini ta'kidlamoqda. GIST davolash, bir nechta mualliflarning ta'kidlashicha, regorafenib kutilmagan toksikalarsiz yaxshi muhosaba qilinadi.

Ushbu preparatdan qaysi bemorlarga ko'proq foyda keltirishi mumkinligini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish kerak. 2019 yildan boshlab, davom etayotgan sinovlar regorafenibning osteogenik sarkoma, liposarkoma, Eving sarkomasi va rabdomyosarkoma kabi yumshoq to'qimalar sarkomalarida natijalarini yaxshilay oladimi yoki yo'qligini tekshirmoqda.

 

xulosa

5 yillik tasdiqlangan va istiqbolli farmakodinamikaga qaramay, regorafenib har xil turdagi qattiq o'smalar uchun cheklangan, ammo statistik jihatdan ahamiyatli foyda ko'rsatdi. Belgilangan ko'rsatkichlar kolorektal saraton, GIST va HCC ni o'z ichiga oladi. Ilg'or bosqich II sinovlari oshqozon saratoni, glioblastoma va osteosarkoma uchun hayotning sezilarli yaxshilanishini ko'rsatdi, bu kelajakda belgilangan ko'rsatkichlarga qo'shilishini ko'rsatishi mumkin.

Immun tekshiruvi inhibitörleri bilan kombinatsiyalangan davolash, I bosqich sinovlarida foydali ekanligi isbotlandi va II bosqich sinovlari amalga oshirilmoqda. Hozirgi vaqtda regorafenib boshqa saraton kasalliklari bo'yicha ham tekshirilmoqda. Ko'p individual nojo'ya ta'sirlar davolanish bilan yaxshi natijalarga erishish uchun marker sifatida ishlatilishi mumkin. Ular orasida qo'l-oyoq sindromi va gipotireoziya hayotni yaxshilash bilan bog'liq. Xulosa qilib aytganda, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, regorafenib turli xil qattiq shishlarda qabul qilinadigan bardoshlik bilan hayotni sezilarli darajada yaxshilaydi.

 

ma'lumotnoma

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S va boshq. Regorafenib bilan bog'liq toksik moddalarni boshqarish: qayta ko'rib chiqish. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285-97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: yangi tirozin kinaz inhibitori: metastatik kolorektal karsinoma va rivojlangan gastrointestinal stromal o'smalarni davolashda uning terapevtik salohiyati haqida qisqacha ma'lumot. Hind J saratoni. 2015; 52: 257-60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. VEGF retseptorlari aktivatsiyasining tuzilishi-funktsional tahlili va angiogen signalizatsiyasida koreseptorlarning roli. Biochim Biofhys Acta Proteinlari Proteomikasi. 2010; 1804: 567-80.

[4] Shinkay A, Ito M, Anazava H va boshqalar. Qon tomirlari endotelial o'sish omili uchun kinaz qo'shimchali domen o'z ichiga olgan retseptorning hujayradan tashqari sohasidagi ligand assotsiatsiyasi va ajralishi bilan bog'liq joylarni xaritalash. J Biol Chem. 1998; 273: 31283-8.

[5] Fuh G, Li B, Krouli S va boshq. Qon tomirlari endotelial o'sish omili uchun kinaz domen retseptorlarini bog'lash va signalizatsiya qilish uchun talablar. J Biol Chem. 1998; 273: 11197-204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J va boshq. Kichik GTP bilan bog'langan oqsil Rac - qon tomirlar endotelial o'sishi omillari ta'sirida paydo bo'lgan endotelial fenestratsiyalar va tomirlar o'tkazuvchanligining muhim vositachisi. Sirkulyatsiya. 2003; 107: 1532-8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ va boshq. BRAF V600 mutatsiyasining melanomadagi roli. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Meyson C, Marais R. C-RAF mutatsiyalari inson saratonida kam uchraydi, chunki C-RAF B-RAF bilan solishtirganda past bazal kinaz faolligiga ega. Saraton kasalligi 2005; 65: 9719-26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P va boshq. Sorafenibni davolashda (RESORCE) rivojlangan gepatotsellulyar karsinomali bemorlar uchun Regorafenib: tasodifiy, er-xotin ko'r, platsebo-nazorat ostida, 3-bosqich sinovi. Lanset. 2017; 389: 56-66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K va boshq. Refrakter ilg'or oshqozon adenokarsinomasida regorafenibni davolash bilan bog'liq sog'liqqa bog'liq hayot sifati. Oshqozon saratoni. 2018; 21: 473-80.

[11] Xeo YA, Syed YY. Regorafenib: gepatotsellulyar karsinomani ko'rib chiqish. Giyohvand moddalar. 2018; 78: 951-8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen S, Chen X, Vang J, Kay Z va boshq. Rivojlangan qattiq o'smalarni davolashda regorafenib bilan bog'liq noxush hodisalar xavfi: randomizatsiyalangan boshqariladigan tekshiruvlarning meta-tahlili. Onco maqsadlari. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA va boshq. Regorafenib relom glioblastomasi (REGOMA) bo'lgan bemorlarda lomustin bilan taqqoslaganda: ko'p markazli, ochiq yorliqli, randomizatsiyalangan, boshqariladigan, 2-bosqichli sinov. Lanset Onkol. 2019; 20: 110-9.

[14] Bekaii-Saab T. Regorafenib bilan yaqindan tanishish. Clin Adv Gematol Oncol. 2018; 16: 667-9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R va boshq. 2 yil davomida regorafenibga ta'sir qiluvchi metastatik kolorektal saraton: kasallik hisoboti. J Med Case Rep.2017; 11: 227.

0 Given
420 Views

Bundan tashqari, kabi bo'lishi mumkin

Comments are closed.