"O'pka saratonini o'ldiruvchi" Gefitinib bo'yicha keng qamrovli kirish @media faqat ekran va (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), faqat ekran va (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), faqat ekran va (-o-min-device-pixel) -ratio: 3/2), faqat ekran va (min-device-pixel-ratio: 1.5) {}
AASraw ommaviy ravishda Cannabidiol (CBD) kukuni va Hemp Essential Oil ishlab chiqaradi!

Gefitinib

  1. Gefitinib haqida umumiy ma'lumot
  2. Gefitinib Ta'sir mexanizmi
  3. Gefitinibdan dunyoda foydalanish
  4. Gefitinibning yon ta'siri
  5. Gefitinib saqlash
  6. Qo'shimcha qidiruv: "O'pka saratoniga qarshi qotil" Gefitinib

 

Gefitinib haqida umumiy ma'lumot

Gefitinib kinaz inhibitori bo'lib, gefitinibning kimyoviy nomi 4-Kinazolinamin N- (3-xloro-4-florofenil) -7-metoksi-6- [3- (4-morfolinil) propoksi] .Gefitinib C22H24ClFN4O3 molekulyar formulasiga ega. , nisbiy molekulyar massasi 446.9 dalton va oq rangli kukun. Gefitinib - bu bepul asos. Molekulaning pKasi 5.4 va 7.2 ga teng. Gefitinibni pH 1 da kam eriydi, lekin pH 7 dan yuqori darajada erimaydi, pH 4 va pH 6 orasida eruvchanligi keskin pasayadi, suvsiz erituvchilarda gefitinib muzlik sirka kislotasi va dimetil sulfoksidda erkin eriydi, eriydi. piridinda, tetrahidrofuranda kam eriydi va metanol, etanol (99.5%), etil asetat, propan-2-ol va asetonitrilda ozgina eriydi.

Gefitinib tabletkalari 250 mg dan iborat jigarrang plyonka bilan qoplangan planshetlar shaklida mavjud gefitinib chang, og'iz orqali qabul qilish uchun. IRESSA planshetlarining planshet yadrosining faol bo'lmagan tarkibiy qismlari laktoza monohidrat, mikrokristalli tsellyuloza, kroskarmeloz natriy, povidon, natriy lauril sulfat va magnezium stearatdir. Tablet qoplamasi gipromelloza, polietilen glikol 300, titaniumdioksit, qizil temir oksidi va sariq temir oksididan iborat.

 

Texnik ma'lumot:

Ism Gefitinib
Rasmiy ism N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS raqami 184475-35-2
Sinonimlar ZD 1839
Molekulyar formulalar C22H24ClFN4O3
Formulaning og'irligi 446.9
Poklik ≥98%
Formülasyon Kristalli qattiq modda
Eriydiganlik DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanol: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi kodi InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi kaliti XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
saqlash -20 ° C

 

Gefitinib ba'zi turdagi o'smalari bo'lgan odamlarda tananing boshqa qismlariga tarqaladigan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonini davolash uchun ishlatiladi. Gefitinib kinaz inhibitörleri deb ataladigan dorilar sinfiga kiradi. Bu yordam uchun kerak bo'lishi mumkin bo'lgan tabiiy ravishda paydo bo'lgan ma'lum bir moddaning ta'sirini blokirovka qilish orqali ishlaydi rak hujayralar ko'payadi.

 

Gefitinib Ta'sir mexanizmi

Gefitinib fermentning adenozin trifosfat (ATP) bilan bog'lanish joyiga bog'langan epidermal o'sish omil retseptorlari (EGFR) tirozin kinaz inhibitori hisoblanadi. EGFR ko'pincha odamning karsinoma hujayralarida, masalan, o'pka va ko'krakda haddan tashqari ta'sirlanishini ko'rsatmoqda saraton hujayralari. Haddan tashqari ekspressiya anti-apoptotik Ras signal o'tkazuvchanlik kaskadlarining faollashuviga olib keladi, natijada saraton hujayralarining omon qolish darajasi va nazoratsiz hujayralar ko'payishi. Gefitinib - bu EGFR tirozin kinazining birinchi selektiv inhibitori bo'lib, u Her1 yoki ErbB-1 deb ham ataladi. EGFR tirozin kinazasini inhibe qilish orqali quyi oqim signalizatsiya kaskadlari ham inhibe qilinadi, natijada zararli hujayralar ko'payishi inhibe qilinadi.

 

Gefitinib Dunyoda foydalaning

Gefitinib hozirda 64 dan ortiq mamlakatlarda sotilmoqda. Gefitinib 2002 yil iyulidan Yaponiyada tasdiqlangan va sotilgan bo'lib, bu preparatni import qilgan birinchi mamlakat bo'ldi.

The FDA tomonidan tasdiqlangan gefitinib 2003 yil may oyida kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni uchun (NSCLC) .U platinaga asoslangan va docetaxel kimyoterapiyalari muvaffaqiyatsizlikka uchraganidan keyin mahalliy rivojlangan yoki metastatik NSCLC bilan og'rigan bemorlarni davolashning monoterapiyasi sifatida uchinchi qator terapiyasi sifatida tasdiqlangan.

2005 yil iyun oyida FDA yangi bemorlarda foydalanish muddatini uzaytirganligi sababli dalillarning etishmasligi sababli uni qabul qilishni bekor qildi.

Evropada gefitinib 2009 yildan beri EGFR mutatsiyasiga ega bemorlarni davolashning barcha yo'nalishlarida rivojlangan NSCLCda ko'rsatiladi. Ushbu yorliq gefitinib bunday mutatsiyalarga ega bo'lgan bemorlarda platinaviy dublet rejimiga nisbatan progressiyasiz hayotni sezilarli darajada yaxshilash uchun birinchi darajali davolash sifatida namoyish etilgandan so'ng berildi. IPASS ushbu bemor populyatsiyada gefitinibning ustunligini tasdiqlagan to'rtinchi III sinovlarning birinchisi bo'ldi.

Hozirgi vaqtda gefitinib sotiladigan boshqa mamlakatlarning aksariyat qismida u ilgari kamida bir marta ximioterapiya rejimini olgan ilgari NSCLC bilan kasallangan bemorlar uchun tasdiqlangan. Shu bilan birga, EGFR mutatsiyasiga ega bemorlarda birinchi darajali davolanish sifatida o'z yorlig'ini kengaytirish bo'yicha arizalar hozirgi kunda eng so'nggi ilmiy dalillarga asoslanib olib borilmoqda. [Iqtibos] 2012 yil avgust oyidan boshlab Yangi Zelandiya gefitinibni bemorlarga birinchi darajali davolash sifatida tasdiqladi EGFR mutatsiyasi mahalliy darajada rivojlangan yoki metastatik, bartaraf etilmaydigan NSCLC uchun. Bu dastlabki 4 oylik muddat va hech qanday o'sish bo'lmasa yangilanish uchun davlat tomonidan moliyalashtiriladi. 13 yil 2015-iyulda FDA gefitinibni NSCLC uchun birinchi darajali davolash usuli sifatida tasdiqladi.

Gefitinib

Ning yon ta'siri Gefitinib

Gefitinibning yon ta'siri haqida eslash kerak bo'lgan muhim narsalar:

♦ Aksariyat odamlar ro'yxatdagi barcha yon ta'sirlarni sezmaydilar.

♦ Yon ta'siri ko'pincha paydo bo'lishi va davomiyligi jihatidan taxmin qilinadi.

♦ Yon ta'siri deyarli har doim tiklanadi va davolash tugagandan so'ng yo'qoladi.

♦ Yon ta'sirlarni kamaytirish yoki oldini olishga yordam beradigan ko'plab variantlar mavjud.

♦ Yon ta'sirlarning mavjudligi yoki zo'ravonligi bilan dori samaradorligi o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q.

 

Gefitinibni qabul qiladigan bemorlar uchun quyidagi nojo'ya ta'sirlar keng tarqalgan (30% dan yuqori).

♦ Diareya

♦ Terining reaktsiyasi (toshma, husnbuzar)

 

Ushbu yon ta'sirlar gefitinib olgan bemorlarning kamroq tarqalgan yon ta'siridir (taxminan 10-29%):

♦ ko'ngil aynish

♦ qusish

♦ qichima

♦ Yomon ishtaha

♦ Ko'zni tirnash xususiyati

 

Interstitsial o'pka kasalligining (pnevmoniya yoki o'pkaning infektsiyasi bo'lmagan yallig'lanishi) jiddiy yon ta'sirining kamdan-kam holatlari (taxminan 1%). Ushbu nojo'ya ta'sir yuzaga kelganda, u ko'pincha yo'tal bilan nafas olish qiyinlishuvi yoki kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan past darajadagi isitma bilan birga kelgan. Ishlarning 1/3 qismi o'limga olib kelgan. Agar gefitinibni qabul qilish paytida to'satdan nafas qisilishi, yo'tal va / yoki isitma paydo bo'lsa, bu haqda tibbiyot mutaxassisingizga xabar bering.

Gefitinib bilan davolangan bemorlarda jigar funktsiyasi testlarida (transaminaza, bilirubin va ishqoriy fosfataza) ko'tarilish kuzatilgan. Ushbu balandliklar jigar toksikligining biron bir alomati bilan birga kelmagan. Ammo gefitinib qabul qilayotganda sizning tibbiyot mutaxassisi vaqti-vaqti bilan jigar faoliyatini kuzatib borish uchun qon testlarini tekshirishi mumkin.

Barcha yon ta'sirlar yuqorida sanab o'tilmagan. Ba'zilar kamdan-kam uchraydi (bemorlarning 10 foizidan kamrog'ida uchraydi) bu erda keltirilgan emas. Ammo, agar siz noodatiy alomatlarga duch kelsangiz, har doim sog'liqni saqlash xizmatiga xabar berishingiz kerak.

 

Gefitinib saqlash

Gefitinibni u yopiq holda va bolalar yeta olmaydigan idishda saqlang. Uni xona haroratida va ortiqcha issiqlik va namlikdan saqlang (hammomda emas).

Keraksiz gefitinibni uy hayvonlari, bolalar va boshqa odamlar iste'mol qila olmasligi uchun maxsus usullar bilan yo'q qilish kerak. Biroq, siz ushbu gefitinibni hojatxonaga tushirmasligingiz kerak. Buning o'rniga, gefitinibni yo'q qilishning eng yaxshi usuli - bu dori-darmonlarni qaytarib olish dasturi. Farmatsevtingiz bilan suhbatlashing yoki mahalliy axlatni qayta ishlash bo'limiga murojaat qiling. Ga qarang FDA-ning Dori-darmonlarni xavfsiz tarzda yo'q qilish veb-sayti qaytarib olish dasturiga kirish imkoni bo'lmasa, qo'shimcha ma'lumot olish uchun.

Ko'pgina konteynerlar (masalan, haftalik tabletkalar va ko'z tomchilari, kremlar, yamoq va inhalerlar kabi) kabi barcha dori-darmonlarni bolalardan uzoqroq joyda ko'rish va saqlashdan saqlanish juda muhimdir va bolalarga osonlikcha ularni ochishi mumkin. Bolalarni zaharlanishdan saqlab qolish uchun har doim xavfsizlik qopqog'ini qulflang va darhol dori-darmonlarni xavfsiz joyga qo'ying.

Gefitinib

Qo'shimcha qidiruv: "O'pka saratoniga qarshi qotil" Gefitinib

Gefitinib - bu ATP bilan bog'lanish joyini raqobatbardosh blokirovka qilish orqali epidermal o'sish faktori retseptorining tirozin kinaz faolligini inhibe qiluvchi yangi yo'naltirilgan terapiya. Klinikadan oldingi tadqiqotlarda gefitinib bir qator o'sma modellarida, shu jumladan o'pka saratonining bir nechta hujayra liniyalari va ksenograftlarda kuchli faollikni ko'rsatdi. Oldindan davolangan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonida o'tkazilgan ikkita katta randomizatsiyalangan II bosqich tadqiqotlari (IDEAL 1 va IDEAL 2) ikkinchi darajali bemorlarda 20% ga, ikki yoki undan ortiq kimyoterapiya sxemalari bilan oldindan davolanganlarda -10% ga yaqinlashish darajasi haqida xabar berishdi. Ushbu ikki tadqiqotda o'rtacha omon qolish 6-8 oyga yaqinlashdi. Birinchi darajali terapiya sifatida gefitinib ikkita katta randomizatsiyalangan tadqiqotlarda (INTACT 1 va INTACT 2) ikki xil kimyoviy terapiya sxemalari bilan birgalikda baholandi. Ikkala tadqiqot ham har bir tadqiqotda bemorlarning jami> 1000 bemorni yig'ishida hayotning yaxshilanishini ko'rsatmadi. Gefitinib qo'shilishi bilan boshqa so'nggi nuqtalar (masalan, rivojlanish vaqti va javob darajasi) yaxshilanmadi. Gefitinibning kimyoviy terapiya yoki xemoradioterapiya olgan bemorlarni parvarish qilishdagi mumkin bo'lgan rolini baholash uchun qo'shimcha tadqiqotlar ko'rsatiladi. Gefitinibni birinchi darajali monoterapiya sifatida tekshiradigan tadqiqotlar ham talab qilinadi.

Kichkina hujayrali bemorlarning aksariyati o'pka saratoni (NSCLC) oxir-oqibat metastatik kasallik yoki kasallikni rivojlantiradi, bu faqat mahalliy terapiyalarga mos kelmaydi va tizimli terapiya uchun potentsial nomzodlardir. Ximiyaterapiya rivojlangan kasalliklarga chalingan bemorlarda hayotni yaxshilashga yordam beradigan bo'lsa-da, eng yaxshi qo'llab-quvvatlovchi davolanishdan ustunligi atigi ∼2 oyni tashkil etadi va bu katta salbiy ta'sirga ega. Hech bo'lmaganda kimyoviy terapiya kabi faol, ammo toqatlari yaxshiroq bo'lgan yangi vositalarni izlash juda muhimdir. Tanlangan maqsadlarga qarshi maxsus harakat qiladigan bir qator yangi agentlar rak hujayralar, masalan, epidermal o'sish faktori retseptorlari (EGFR), rivojlangan NSCLCda sinovdan o'tkazilmoqda. Hozirgacha, birinchi navbatda, rivojlangan NSCLC bilan kasallangan bemorlar baholandi, ammo ba'zi bir genetik anomaliyalar allaqachon mavjud bo'lgan kasalliklarning oldingi holatlarida ushbu agentlarning bir nechtasini tekshirish uchun yaxshi asoslar mavjud.

EGFR turli xil qattiq o'smalarda, shu jumladan NSCLCda yuqori darajada namoyon bo'ladi. EGFR o'pka skuamöz hujayrali karsinomalarining ko'p qismida (-80%) yuqori darajada namoyon bo'ladi va barcha o'pka adenokarsinomalari va katta hujayrali karsinomalarning taxminan yarmi. EGFRni saraton hujayralarida faollashishi o'simta hujayralarining ko'payishi, angiogenez, invaziya va metastaz bilan bog'liq jarayonlarni rag'batlantirishi va apoptozni inhibe qilishi aniqlandi. EGFR (erbB1 yoki HER1) erbB retseptorlari oilasining a'zosi bo'lib, unga erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) va erbB4 (HER4) kiradi. Bu hujayradan tashqari ligand bilan bog'lanish sohasi, transmembrana domeni va tirozin kinaz faolligi bilan hujayra ichidagi signal o'tkazuvchi domendan tashkil topgan transmembran glikoprotein. Epidermal o'sish faktori kabi fiziologik ligandni bog'lab qo'ygandan so'ng, EGFR boshqa EGFR monomeri yoki erbB oilasining boshqa a'zosi bilan xiralashadi. Bu tirozin kinazning faollashishiga, tirozinning avtofosforilatsiyasiga va signal hujayralarining boshlanishiga olib keladi, natijada hujayralar ko'payishi kabi turli xil quyi oqim reaktsiyalariga olib keladi. Bundan tashqari, o'smalarda EGFR ekspressioni terapiyaga yomon javob, sitotoksik dorilarga chidamliligi, kasallikning kuchayishi va omon qolish bilan bog'liq. Shish hujayralarining ko'payishida ishtirok etishi mumkin bo'lgan EGFR signalizatsiyasining kuchayishining boshqa mexanizmlariga hujayradan tashqari ligand darajasining ko'payishi, EGFRning heterodimerizatsiyasi va EGFR mutatsiyasi kiradi. Shishlarda mutatsiyaga uchragan EGFRning eng keng tarqalgan shakli bu EGFRvIII bo'lib, u 39% gacha NSCLC holatlarida uchraydi. EGFRvIII hujayradan tashqari bog'lanish sohasidagi aminokislotalardan 6 dan 273 gacha bo'lgan deletsiya mutatsiyasini olib boradi va hujayradan tashqari ligand birikmasidan mustaqil bo'lgan tirozin kinaz faolligini namoyish etadi.

 

ma'lumotnoma

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G va boshq. Epidermik o'sish omili retseptorlari tirozin kinaz inhibitörleri: o'xshash, ammo har xil? Saratonga qarshi dorilar 2009; 20: 856-866.

[2] Woodburn JR Epidermal o'sish omil retseptorlari va uning saraton terapiyasida inhibatsiyasi. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250.

[3] Kichik bo'lmagan hujayralardagi o'pka saratoniga qarshi kurash bo'yicha guruh. Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonida kimyoviy terapiya: 52 tasodifiy klinik tekshiruvlardan individual bemorlar bo'yicha yangilangan ma'lumotlar yordamida meta-tahlil. BMJ 1995 yil; 311: 899-909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Xirsh V va boshq. Platinaga asoslangan kimyoviy terapiya bilan oldindan muolaja qilingan mahalliy rivojlangan yoki metastatik kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoniga chalingan bemorlarda Gefitinib (IRESSA) ga nisbatan dosetaksel: randomizatsiyalangan, ochiq yorliqli III bosqich (QIZIQ). J ko'krak qafasi Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Vu Y, Tongprasert S va boshq. Biomarker klinik bosqichda tanlangan bemorlarda (pts) gefitinib (G) ga qarshi karboplatin / paklitaksel (C / P) ga qarshi birinchi bosqichli, randomizatsiyalangan, ochiq yorliqli, birinchi bosqichli tadqiqotni tahlil qiladi. Osiyo (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 ta qo'shimcha. 15: 8006–.

[6] Gefitinib bilan o'pka saratonini individual davolashga qaratilgan asosiy qadam: IPASS sinovi va undan tashqarida. Saratonga qarshi kurash bo'yicha mutaxassis 2010; 10: 955-965.

[7] Barker, AJ ZD1839 (IRESSA) ni aniqlashga olib keladigan tadqiqotlar: saraton kasalligini davolashga qaratilgan og'iz orqali faol, selektiv epidermal o'sish faktor retseptorlari tirozin kinaz inhibitori. Bioorg. Med. Kimyoviy. Lett. 11, 1911-1914 (2001).

[8] Vakeling, AE va boshq. ZD1839 (Iressa): epidermal o'sish omilining og'zaki faol inhibitori, saraton kasalligini davolash imkoniyati to'g'risida. Saraton kasalligi 62, 5749-5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX ErbB signalizatsiya tarmog'ini echish. Tabiat ruhoniysi Mol. Hujayra biol. 2, 127-137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ O'pka saratoni: sharh. Am. J. Sog'liqni saqlash tizimi. Farm. 59, 611-642 (2002).

0 Given
250 Views

Bundan tashqari, kabi bo'lishi mumkin

Comments are closed.