Brexanolon (516-54-1) kukuni - Ishlab chiqaruvchi zavod etkazib beruvchisi
AASraw ommaviy ravishda Cannabidiol (CBD) kukuni va Hemp Essential Oil ishlab chiqaradi!

Brexanolon

Reyting: Kategoriya:

Mahsulot tavsifi

Asosiy xarakteristikalar

Mahsulot nomi Brexanolon
CAS raqami 516-54-1
Molekulyar formulalar C21H34O2
Formulaning og'irligi 318.501
Sinonimlar Allopregnanolon

Brexanolon

516-54-1

Allotetrahidroprogesteron

Allopregnan-3alpha-ol-20-one

paydo bo'lish Oq chang
Saqlash va tashish Quruq, qorong'i va 0-4 darajagacha qisqa muddatli (kunlardan haftagacha) yoki -20 darajagacha uzoq muddatli (oylardan yillargacha).

 

Brexanolon ta'rifi

Brexanolon - noyob, vena ichiga yuborilgan, tug'ruqdan keyingi o'rtacha va og'ir depressiyani davolashda ishlatiladigan neyroaktiv steroid antidepressant. Prelicensure klinik tadkikotlarida brexanolon terapiyasi sarum aminotransferaza ko'tarilish tezligining oshishi bilan bog'liq emas edi va bu klinik ko'rinishda o'tkir jigar shikastlanishi bilan bog'liq emas.

Brexanolon shuningdek 3-gidroksi-5alfa-homiladorlik-20-biridir, bu erda 3-holatdagi gidroksi guruhi alfa-konfiguratsiyaga ega. Bu progesteron jinsiy gormoni metabolitidir va ayollarda tug'ruqdan keyingi depressiyani davolash uchun ishlatiladi. U inson metaboliti, antidepressant, GABA modulyatori, vena ichiga yuboriladigan anestetik va sedativ rolini bajaradi.

 

Brexanolon ta'sir mexanizmi

Brexanolon ta'sir mexanizmi to'liq ma'lum emas. Brexanolon - allopregnanolonning suvli formulasi. Allopregnanolon progesteronning asosiy metabolitidir. Homiladorlik davrida progesteron bilan allopregnanolon darajasi ko'tarilib, uchinchi trimestrda eng yuqori ko'rsatkichga ega. Allopregnanolon - bu sinaptik va ekstrasinaptik gamma-aminobutirik kislota (GABA) A tipidagi retseptorlarda ijobiy allosterik modulyatsiya orqali neyronlarning qo'zg'aluvchanligini modulyatsiya qiluvchi kuchli, endogen neyroaktiv steroid. Ekstrasinaptik A tipidagi GABA retseptorlari tonik inhibisyoniga vositachilik qiladi, bu esa allopregnanolon mexanizmini GABA A tipidagi retseptorlarda fazik inhibisyonda vositachilik qiladigan benzodiazepinlarga nisbatan noyob qiladi.

 

Brexanolonni qo'llash

Brexanolon - bu AQSh FDA tomonidan kattalardagi ayollarda tug'ruqdan keyingi depressiyani (PPD) davolash uchun maxsus tasdiqlangan birinchi dori. PPD, boshqa har xil depressiya turlari singari, qayg'u, befoyda yoki aybdorlik hissi, kognitiv nuqsonlar va / yoki o'z joniga qasd qilish g'oyalari bilan ajralib turadiganligi sababli, bu hayot uchun xavfli holat deb hisoblanadi. Binobarin, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PPD ona va bola rishtalari va keyinchalik chaqaloqlarning rivojlanishiga chuqur salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Voyaga etgan ayollarda PPDni davolash uchun brexanolonning rivojlanishi va mavjudligi keyinchalik ilgari kam bo'lgan joyda yangi va istiqbolli terapiyani ta'minlaydi. Xususan, PPDni davolashda brexanolondan foydalanish va'da bilan o'ralgan, chunki u tug'ruqdan keyingi ayollarda PPDga sezgir bo'lgan endogen brexanolon (allopregnanolon) ning etishmasligi uchun sintetik qo'shimcha sifatida ishlaydi, aksariyat hollarda tez-tez ishlatiladigan antidepressiv dorilar harakatlarni keltirib chiqarishi mumkin. serotonin, norepinefrin va / yoki monoamin oksidaz kabi moddalar mavjudligini va faolligini modulyatsiya qiladi, ammo allopregnanolon kabi endogen neyroaktiv steroidlar darajasidagi tabiiy tebranishlar kabi PPD bilan bevosita bog'liq bo'lgan vositalarni amalga oshirmaydi. Va nihoyat, garchi brexanolon epileptikning o'ta chidamli holatini davolash qobiliyatini o'rganish uchun klinik sinovlardan o'tishi mumkin bo'lsa-da, ba'zi bir tadqiqotlar uchinchi qator agentlarini sutdan ajratishdagi muvaffaqiyat va potentsial rezolyutsiyani taqqoslaydigan asosiy so'nggi nuqtalarga to'g'ri kelmagan ko'rinadi. parhezolon va platseboga qarshi hayot uchun xavfli bo'lgan epileptikus holati parvarishlash standartiga qo'shilganda.

 

Brexanolonning nojo'ya ta'siri va ogohlantirish

Brexanolon ko'plab yo'llar bilan metabolizmga uchraydi va shuning uchun dori-darmonlarning o'zaro ta'siriga ega bo'lishi ehtimoldan yiroq emas. CYP2C9 - in vitro tadqiqotlarda brexanolon tomonidan inhibe qilinganligini ko'rsatgan yagona sitokrom P450 fermenti. Klinik shovqinni o'rganish, brexanolonni CYP2C9 substrati bo'lgan fenitoin bilan birgalikda qabul qilinganda farmakokinetikada hech qanday o'zgarishlarni ko'rsatmadi. Suiiste'mol qilish potentsiali ham past ekanligi isbotlandi, bu subsektiv hisobotlarda platsebo bilan taqqoslanmaganligidan dalolat beradi. Jigar va buyrak etishmovchiligining farmakokinetikaga ta'siri nuqtai nazaridan o'rtacha va og'ir jigar kasalliklariga chalingan bemorlarda bardoshlik darajasida o'zgarishlar bo'lmagan va og'ir buyrak kasalligi uchun dozani o'zgartirish zarur emas. Shu bilan birga, SBECD ning eruvchan moddasi og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda to'planishi mumkin va shuning uchun buyrak kasalligining so'nggi bosqichidagi bemorlarga brexanolon berilmasligi kerak.

 

ma'lumotnoma

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R va boshq.: Tug'ilgandan keyingi depressiyada Brexanolon in'ektsiyasi: ikkita ko'p markazli, er-xotin ko'r, randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat ostida, 3-bosqich sinovlari. Lancet 2018; 392: 1058-1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Lyuk DR, Tomaszewski K, Damle B va boshq.: Sulfobutileter-beta-siklodekstrin (SBECD) ning asosiy va klinik farmakologiyasini ko'rib chiqish. J Pharm Sci 2010; 99: 3291-3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Vena ichiga yuborish uchun Brexanolon in'ektsiyasi: homiyning brifing hujjati. Kembrij, Mass, Sage Terapevtikasi, Psixofarmakologik Giyohvand moddalar bo'yicha maslahat qo'mitasi va Giyohvand moddalar xavfsizligi va giyohvand moddalar xavfsizligi va xatarlarni boshqarish bo'yicha yig'ilish, 2 yil 2018-noyabr. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Homilador ayollarda sarum allopregnanolon darajasi: homiladorlik paytida, tug'ruq paytida va gipertenziv bemorlarda o'zgarishlar. J Clin Endocrinol Metab. 2000 yil iyul; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Pol SM, Purdy RH. Neyroaktiv steroidlar. FASEB J. 1992 yil mart; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Tormozlovchi mavzudagi o'zgarishlar: GABA (A) retseptorlarining fazik va tonik faollashuvi. Nat Rev Neurosci. 2005 yil mart; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Tug'ilgandan so'ng og'ir psixiatrik kasalliklarga chalingan ayollarda o'lim. Psixiatriya. 2016 iyun 01; 173 (6): 635-42. [PMC bepul maqola] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Tug'ruqdan keyingi depressiya va psixozda kasalxonaga yotqizish va bo'shatish paytida onaning va bolaning o'zaro munosabati sezilgan va kuzatilgan. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].