Urolitin kukuni

1.Urolitin A fon

Anorning yurakdagi foydasi tadqiqotchilarni ushbu qizil meva bizni qanday qilib sog'lom saqlashimiz mumkinligini tekshirishga majbur qildi. Yaqinda o'tkazilgan topilishda shveytsariyalik tadqiqotchilar anor tarkibidagi ikkita birikmani: punikalaginlar va ellagitaninlarni hazm qilish natijasida hosil bo'lgan yangi molekulani aniqladilar. Urolitin A deb nomlanuvchi ushbu noyob molekula bizning uyali quvvat markazlarimiz - mitoxondriyani yoshartirishga yordam beradi. Urolitin A yoshi bilan bog'liq kasalliklarga qarshi potentsial yangi terapevtik muolajalar uchun eshiklarni ochadi, shu jumladan zaiflik, bu nogironlik, kasalxonaga yotqizish va o'lim uchun xavf omilidir.

2.Urolitin A umumiy ko'rinishi

Urolitin A - bu metabolit birikmasi, u benzo-kumarinlar deb nomlanuvchi organik birikmalar sinfiga kiradi. Bu tarkibida ellagitanninlar (polifenollar) bo'lgan va organizmning ichak bakteriyalari tomonidan metabolizmga uchragan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish natijasida hosil bo'lgan yakuniy mahsulot. Boshqacha qilib aytganda, urolitin A odam ellagitannin o'z ichiga olgan oziq-ovqat manbalarini yutganda hosil bo'ladi.

Urolitin A tabiiy ravishda o'z yakuniy shaklida bo'lmaydi. Ellagitannin oziq-ovqat manbalari, ba'zi bir rezavorlar va anor turlari kabi, hosil bo'lish uchun ichak bakteriyalari bilan metabollashtirilishi kerak. Murakkab hayotga tatbiq etilishi uchun uni laboratoriyada ishlab chiqarish kerak yoki boshqacha qilib aytganda sun'iy Urolitin A ishlatilishi uchun uni ishlab chiqarish kerak.

3.Urolitin ta'sir qilish mexanizmi

Urolitin A qanday ishlaydi? Ellag kislotalari va ellagitanninlar Urolitin A kashshoflaridir.

Ellagitanninlar ichakdan gidrolizlanib, ellagik kislota ajralib chiqadi va bu ichak mikroflorasidan urolitinlarga qayta ishlanib, gidroksil guruhlarini ketma-ket olib tashlash natijasida uning ikkita laktonining 1tasida tobora ko'payib boradi. U ichakda iste'mol qilingandan so'ng Urolitin A kukuni ushbu ichakning oqim tizimiga kiradi.

Mitofagiya, Vikipediya ta'rifiga ko'ra, sizning mitoxondriyangizni avtofagiya bilan tanlab parchalanishi. Bu shikastlanish yoki stressdan keyin ko'pincha nuqsonli mitoxondriyalarda paydo bo'ladi. Ammo, yoshimiz o'tib, Mitofagiya faoliyati unchalik samarasiz bo'lib qoladi. Yaxshiyamki, Urolitin A mitofagiyani turli xil turlari bo'yicha konservalangan tarzda rag'batlantirish uchun tasdiqlangan.

4.Urolitin A ning foydalari/ta'siri

❶ Urolitin saraton kasalligiga qarshi kurashishda yordam beradi

Agressiv jarrohlik yordami va kimyoviy terapiyaga qaramay, kolorektal saraton kasalligiga chalingan odamlarning deyarli 50 foizida takroriy o'smalar paydo bo'ladi. Bu qisman an'anaviy kimyoviy terapiyaga qarshilik ko'rsatadigan va keyingi saraton kasalliklari uchun "urug '" rolini o'ynaydigan xavfli yo'g'on ichak saratoni ildiz hujayralarining omon qolishidan kelib chiqishi mumkin.
Qiziqarli topilishda tadqiqotchilar yo'g'on ichak saratoni bilan og'rigan bemorning yo'g'on ichak saratoni ildiz hujayralarini 85% urolitin A yoki 30% urolitin A o'z ichiga olgan aralashga ta'sir qilishdi. Natijalar juda ta'sirli edi. Yuqori urolitin konsentratsiyali aralashmasi yo'g'on ichak saratonining ildiz hujayralari sonini va hajmini inhibe qilishda va aldegid dehidrogenaza faolligini inhibe qilishda eng samarali bo'lgan.

❷ Urolitin A - Neyroprotektiv ta'sir

Anor va uning Altsgeymer kasalligiga qarshi neyroprotektiv ta'sirlari o'rtasidagi bog'liqlik hayvonlarni o'rganish jarayonida yaxshi aniqlangan.8 Ammo bu harakatning bioaktiv tarkibiy qismlari hozirgacha noma'lum edi.
Altsgeymer kasalligi 115 yilga qadar dunyo bo'ylab 2050 milliondan ortiq odamga ta'sir qilishi kutilmoqda. Tadqiqotchilar guruhi anor ekstrakti tarkibiy qismlarining Altsgeymerga qarshi ta'siri haqida xabar bergan hayvonlarni o'rganish bo'yicha avvalgi tadqiqotni ko'rib chiqdilar.
Jamoa ushbu tarkibiy qismlarning qon-miya to'sig'idan o'tish qobiliyatini baholadi va anordan olingan urolitin A (mUA) metillangan shakli va boshqa urolitinlar bunga qodir ekanligini aniqladi.
Ko'proq tadqiqotlar o'tkazish kerak bo'lsa-da, mualliflar urolitinlar Altsgeymerga qarshi ta'sir uchun javobgar bo'lishi mumkin, degan xulosaga kelishdi, bular neyrotoksiklik va b-amiloid fibrilatsiyasidan himoyani o'z ichiga oladi. Ushbu natijalar umid baxsh etadi va Altsgeymer rivojlanishining oldini olish yoki sekinlashtirish uchun tabiiy ravishda parhezga aralashish bo'yicha boshqa strategiyalarni o'rganish zarurligini ko'rsatadi.
Ushbu turli xil tadqiqotlar natijalari va ma'lumotlari anor tarkibidagi urolitin A kabi polifenol metabolit birikmalarining ahamiyatini va ularning yo'g'on ichak saratoni va neyrodejenerativ kasalliklarga qarshi kurashdagi rolini yanada tasdiqlaydi.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Urolitin A qarigan odamlarda mushaklarning kuchini va chidamliligini oshirishi mumkin. So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, dastlabki dalillar Urolitin A ning boshqa afzalliklarini keltiradi, ular quyidagilarni o'z ichiga oladi:

- Yallig'lanishga qarshi
-antikanserogen
-Antioksidant
-Antiglikatsion
- Antimikrobiyal

Urolitin A shuningdek, mashqlar ta'sirini kuchaytirish, shuningdek, semirishni kamaytirish uchun oqsil mahsulotlariga qo'shimcha sifatida qaraladi.

5.Urolitin A yon ta'siri

Yuqorida aytib o'tilgan inson klinik tadkikotida nojo'ya yon ta'sirlar qayd etilmagan. Bir qator klinikgacha va klinik tadqiqotlar davomida o'tkazilgan tekshiruvlarda Urolitin A preparatidan foydalanish xavfsizligini qo'llab-quvvatlovchi dalillar mavjud.

Hatto bunday tadqiqotlarda kalamushlarga berilgan eng yuqori dozani o'z ichiga olgan tadqiqotlarda ham toksikologik ta'sirlar qayd etilmagan.

6.Urolitin A oziq-ovqat manbalari

Yuqorida aytib o'tilganidek, urolitin A o'z-o'zidan paydo bo'lmaydi. Hech qanday oziq-ovqat manbalarida topilishi ma'lum emas. Shu bilan birga, birikmaning kashshofini ba'zi mevalar va yong'oqlarda topish mumkin. Anor, malina, qulupnay, bulutli va yong'oq kabi ellagitanninlarni o'z ichiga olgan oziq-ovqat manbalari bunga misoldir.

Ushbu mevalar va yong'oqlar tarkibidagi ellagitaninlar ichakda gidrolizlanib, ellagik kislota hosil qiladi va keyinchalik ichakda qayta ishlanadi va ichak mikroflorasi bilan Urolitin A ga aylanadi.

Shuni ta'kidlash kerakki, Urolitin A har doim ham ichilganda paydo bo'lmaydi. Ba'zilarning ichaklarida ellagik kislotani Urolitin A ga aylantirish uchun zarur bo'lgan mikrofloraning sog'lom aralashmasi yo'q, demak, har kim ham anor, yong'oq yoki reza mevalarini iste'mol qilsa, ichaklarida Urolitin A hosil qilmaydi. Hammasi tanangizda mavjud bo'lgan ichak bakteriyalariga bog'liq.

7.Urolitin A ishlab chiqarish jarayoni

Urolitin A quyida tavsiflangan ikkita jarayondan biri yordamida kimyoviy sintezlar orqali ishlab chiqariladi. Ikkala jarayonda Ullmann birikma reaktsiyasi, so'ngra yuqori darajada tozalangan urolitin A mahsulotini olish uchun Lyuis kislotasi bilan ishlov berish kiradi.

Yakuniy mahsulot erituvchilarda standart ishlov berish yo'li bilan tozalanadi, filtrlanadi, yuviladi va quritilib, sof urolitin A olinadi. Mahsulot keyinchalik zarracha hajmini pasayishiga olib keladi.

Yaxshi yo'lga qo'yilgan jarayonlarga ko'ra, Urolitin A kukuni bir necha asosiy bosqichlarda sintetik tarzda ishlab chiqariladi va 99% yuqori darajadagi toza spetsifikatsiyaga ega. Urolitin A sintezida ishtirok etadigan xom ashyo va ishlov berish bosqichlariga 2-Bromo-5-metoksi benzoik kislota, 2-Bromo-5-gidroksi benzoik kislota, Resorsinol, 50% natriy gidroksid, Mis sulfat pentahidrat, Metanol, alyuminiy xlorid, Toluen kiradi. , DMSO, Metanol, Sirka kislotasi va TBME (tert-butil-metil efir).

8.Sintetik urolitin A VS tabiiy urolitin A

Yuqorida aytib o'tganimizdek, Urolitin A - ellagitanninlar (ET) yoki ellagik kislota (EA) ning ichak orqali hosil bo'lgan bakterial metabolitidir. Agar siz ko'p miqdordagi Urolitin A olishni istasangiz, avval katta miqdordagi mevalarni iste'mol qilishingiz, so'ngra ularning ellagitannin va ellagik kislotadan Urolitin A ga o'tishini kutishingiz kerak. Bu jarayon uzoq va uning tozaligi past, eng muhimi , buni amalga oshirish juda qimmatga tushadi.

Hamma ham metabolit hosil qila oladigan to'g'ri mikrofloraga ega emas. Bundan tashqari, ushbu jarayon hech qachon GMP talablariga javob beradigan ishlab chiqarish korxonasida ommaviy ishlab chiqarishda qo'llanilishi mumkin emas.

Yaxshi yangilik shundaki, Urolithin A yangi tarkibiy qism sifatida 2019 yilda Cima Science kompaniyasida sotuvga chiqariladi. Endi uni laboratoriyada va fabrikada sintez qilish mumkin. Sintetik urolitin A tabiiy urolitin A bilan bir xil. Ishlab chiqarish quvvati oyiga 3000 kg yoki 2.5 tonnagacha.

9.Urolitin A xavfsizligi

Urolitin A Evropa Ittifoqi tomonidan yangi oziq-ovqat tarkibiy qismi sifatida tasdiqlangan.

AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) 2018 yilda urolitin A ga xun takviyesi formulasida ishlatiladigan GRAS maqomini berdi. GRAS shuni anglatadiki, Urolitin A odatda 500 mg dan 1 grammgacha bo'lgan dozada xavfsiz deb hisoblanadi.

Urolitin xavfsizligi bir qator klinikalargacha va klinik tekshiruvlarda o'rganilgan bo'lib, ularning sog'lig'i xavfsizligini maqsadlari uchun rag'batlantiradi. Sichqonlardagi urolitin A ning 28 kunlik va 90 kunlik takroriy dozalari sinov qilingan dozalarda o'lchangan ba'zi parametrlarda toksikologik ta'sir ko'rsatmadi.

10.AASraw-dan Urolithin A/Urolithin A 8-Metil Eter quyma kukunini sotib olishga xush kelibsiz!

Anor tarkibidagi penikalaginlar va ellagitannin birikmalaridan kelib chiqadigan urolitin A ning kashf etilishi mitoxondriyal funktsiyalarning yoshga bog'liq pasayishiga va natijada mushaklarning zaifligi va yo'qolishiga qarshi kurashish uchun yangi imkoniyatlar yaratadi.

Hujayralarga o'zlarini yangilashga yordam berish va mushaklarning ish faoliyatini optimallashtirish orqali anor ekstrakti va uning yangi aniqlangan metaboliti urolitin A muvaffaqiyatli bo'lishi mumkin.

Ushbu topilmalar bilan bir qatorda urolitin A ning Altsgeymer kasalligi va saraton kasalligiga qarshi kuchli ta'sirini ko'rsatuvchi dalillar mavjud bo'lib, ko'plab qarigan odamlarga ta'sir ko'rsatadigan ushbu halokatli holatlarga qarshi kurashish uchun yana bir vosita mavjud.

Ushbu ozuqaviy yondashuv an'anaviy farmatsevtika yondashuvlari hech qachon o'rganmagan imkoniyatlarni ochib beradi. Agar siz Urolitin A kukuni / Urolitin A 8-Metil Eter kukuni sotib olishni istasangiz, AASraw yaxshi tanlovdir.

11.Urolitin A VS Urolitin B

Urolithin B va Urolithin A kukuni qo'shimchalarda qo'llaniladi, ammo har xil funktsional afzalliklarga ega. Ular boshqa harakat mexanizmi bilan ishlaydi. Urolitin A asosan mitofagiya mexanizmi uchun qarishga qarshi formula uchun, urolitin B esa mushaklarni qurish moddasi sifatida sport oziqlanishi formulasida.

Urolitin A ancha yaxshi o'rganilgan birikma bo'lib, u FDA tomonidan odatda xavfsiz (GRAS) deb hisoblanadi, urolitin B esa xavfsiz emas. Urolitini B ga qaraganda A urolitini ishlatadigan qo'shimcha brendlar ko'proq.

Urolitin A va urolitin B yopiq bog'liqdir. Anor ekstraktida bu ikkala urolitin ham mavjud. Anor mevalarning zenitidir. Ovqat hazm bo'lgandan so'ng, ularning tarkibiy qismlari ichak florasi tomonidan urolitin C ga, keyin esa urolitin D va A ga, so'ngra urolitin B ga aylanishi mumkin. Shu ma'noda urolitin A urolitini B ga aylanishi mumkin.

Binobarin, anor ekstrakti bilan oziqlangan shaxslarning qonida oz miqdorda urolitini B topilishi mumkin; ammo, uning antioksidant va yallig'lanishga qarshi xususiyatlari urolitini A ga qaraganda ancha zaifdir. Biroq, urolitin B urolitini Adan o'ziga xos afzalliklarga ega. Bu mushak hujayralari hajmini oshirish va mushaklarning o'sishini tezlashtirishga qodir.

12.Urolitin B tavsifi

Urolitin B - bu uragit, bu ellagitanninlarni o'z ichiga olgan oziq-ovqat, masalan, anor, qulupnay, qizil malina, yong'oq yoki eman yoshidagi qizil sharob singari, ichakda hosil bo'lgan fenolik birikmalarning bir turi. Urolitin B siydikda urolitin B glyukuronidi shaklida bo'ladi.

Urolitin B shuningdek antiproliferativ va antioksidant faollikka ega tabiiy mahsulotdir. Urolitin B ba'zi yong'oq va mevalarda, xususan anorda uchraydigan polifenollardan metabolizm natijasida hosil bo'ladi. Urolitin B qonda miya to'sig'idan o'tishi isbotlangan va Altsgeymer kasalligiga qarshi neyroprotektiv ta'sir ko'rsatishi mumkin.

13.Urolitin B ta'sir qilish mexanizmi

U oqsil parchalanishini pasaytiradi va mushaklarning gipertrofiyasini keltirib chiqaradi. Urolitin B estrogen va testosteronni o'zaro almashtiradigan ferment - aromataza faolligini inhibe qiladi.

Urolitin B antiproliferativ va antioksidant faollikka ega tabiiy mahsulotdir. Urolitin B ba'zi yong'oq va mevalarda, xususan anorda uchraydigan polifenollardan metabolizm natijasida hosil bo'ladi. Urolitin B qonda miya to'sig'idan o'tishi isbotlangan va Altsgeymer kasalligiga qarshi neyroprotektiv ta'sir ko'rsatishi mumkin.

14.Urolitin B ilovasi

UCL tadqiqotchilari urolitinlarning A va B yallig'lanishga qarshi va antioksidant xususiyatlarini o'rganayotganda, ularning mushaklarga himoya ta'sirini aniqladilar. Kulturadagi urolitin B bilan aloqada bo'lgan mushak hujayralari bunday bo'lmagan hujayralarga qaraganda kattalashgan. Buning sababini bilmoqchi edik.

Birinchidan, ular in vitro moddani o'rganishdi va urolitin B ikki tomonlama ta'sirga ega: mushak oqsillari sintezini faollashtiradi va degradatsiyani sekinlashtiradi.

Ikkinchidan, tadqiqotchilar urolitin B ning in vivo jonli ravishda, sichqonlarga ta'sirini o'rganishdi. "Bu ularning mushaklarning rivojlanishini oshirdi", deydi professor Franko. "Bundan tashqari, biz uni siyatik asab bilan sichqonlarga qo'lladik, natijada oyoq falajiga olib keldi va keyinchalik mushaklarning yo'qolishi 20 dan 30% gacha kamroq va kamroq darajada sodir bo'ldi."

15. Urolitin B ning ta'siri

Urolitin B ellagitanninning ichak mikrobial metabolitlaridan biri bo'lib, yallig'lanishga qarshi va antioksidant ta'sirga ega. Urolitin B IFa ning fosforillanishini va parchalanishini kamaytirib, NF-kB faolligini inhibe qiladi va JNK, ERK va Aktning fosforlanishini bostiradi va AMPKning fosforlanishini kuchaytiradi. Urolitin B shuningdek skelet mushaklari massasini regulyatori hisoblanadi.

(1). Urolitin B denervatsiya natijasida kelib chiqqan mushaklarning vaznini kamaytiradi
(2). Sichqonlarda urolitin B tomonidan qo'zg'atilgan skelet mushaklari gipertrofiyasi
(3). Urolitin B ning anabolik ta'siri androgen retseptorlari vositasida amalga oshiriladi
(4). Urolitin B mTORC2 signalizatsiyasini faollashtirish orqali C12C1 miotubalarida oqsil sintezini rag'batlantiradi.
(5). Urolitin B ubikuitin-proteazom yo'lini regulyatsiya qilish orqali oqsil parchalanishini inhibe qiladi
(6). Urolitin B C2C12 miotublarining differentsiatsiyasini kuchaytiradi

ma'lumotnoma

[1] Spendiff, S. va boshq. Mushaklarning sun'iy yo'ldosh hujayralarida mitoxondriyal DNKni yo'q qilish: davolash usullari. Hum. Mol. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Insulinga chidamliligini aniqlash uchun metabolomikani qo'llash. Annu. Vahiy Med. 64, 291-305 (2013).
[3] Laker, RC va boshq. Jismoniy mashqlar natijasida hosil bo'lgan mitofagiyada mitoxondriyalarni lizosomalarga yo'naltirish uchun Ulk1 ning amfosforillanishi zarur. Nat. Kommunal. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. va boshq. Nrf2 yo'li orqali mikrobial metabolit bilan ichak to'siqlarining yaxlitligini oshirish. Nat. Kommunal. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA va boshq. Nogiron keksa yoshdagi odamlarning skelet mushaklarida mitoxondriyal funktsiya buziladi. Ilmiy ish. 8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. va boshq. Urolitin A APP / PS1 sichqonlarida xotira buzilishini va neyroinflamatsiyani susaytiradi. J. Neyroinflammatsiya 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK va boshq. Muayyan aylanma fosfolipidlar, asilkarnitinlar, aminokislotalar va biogen aminlar aerob mashqlari belgilaridir. J. Sci. Med. Sport 20, 700-705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylcarnitines: insulin qarshiligini aks ettiradimi yoki qo'zg'atadimi? Qandli diabet 62, 1-8 (2013).
[9] Tergovga oid tibbiy mahsulotlar bilan insonga birinchi klinik sinovlarni o'tkazish xavfini aniqlash va kamaytirish strategiyasi bo'yicha qo'llanma EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Evropa tibbiyot agentligi, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS xabarnomasi № GRN 000791 (Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitofagiya skelet mushaklari mitoxondrial proteostazni va qarish bilan metabolik sog'likni saqlashda. J. Fiziol. 595, 6391-6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Inson salomatligi va kasalliklarida avtofagiya. N. Engl. J. Med. 368, 651-662 (2013).