Erlotinib - AASraw dasturini ishlatishdan oldin qanday ma'lumotlarni bilishingiz kerak
AASraw ommaviy ravishda Cannabidiol (CBD) kukuni va Hemp Essential Oil ishlab chiqaradi!

Erlotinib

 

  1. Erlotinib nima?
  2. Erlotinib qanday ishlaydi?
  3. Erlotinib asosan qanday kasalliklarni davolaydi?
  4. Hozirgi kunda klinikada Erlotinibdan qanday foydalaniladi?
  5. Erlotinib qaysi bemorlarda eng samarali hisoblanadi?
  6. Erlotinib qarshilik nima?
  7. Erlotinib bilan bog'liq bo'lgan xatarlar nimada?
  8. Qaysi dorilar yoki qo'shimchalar Erlotinib bilan o'zaro ta'sir qiladi?
  9. FDA tomonidan tasdiqlangan Erlotinib davolash
  10. xulosa

 

Nima bu Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) tirozin kinaz inhibitörleri sifatida tanilgan dorilar sinfiga kiradi. U epidermal o'sish faktori retseptorlari (EGFR) deb nomlangan oqsil funktsiyasini blokirovka qilish orqali ishlaydi. EGFR ko'plab hujayralar va oddiy hujayralar yuzasida joylashgan. U "antenna" vazifasini bajaradi, boshqa hujayralar va atrof-muhitdan signallarni qabul qilib, hujayraning o'sishi va bo'linishini aytadi. EGFR prenatal va bolalik davrida o'sish va rivojlanishda muhim rol o'ynaydi va kattalardagi eski va shikastlangan hujayralarni normal almashtirishga yordam beradi. Biroq, ko'plab saraton hujayralarining yuzasida juda ko'p miqdordagi EGFR bor yoki ularning EGFRsi oqsilning genetik kodini olib boruvchi DNKning mutatsiyasiga qarab o'zgargan. Natijada, EGFR dan keladigan signallar juda kuchli bo'lib, hujayralarning haddan tashqari ko'payishi va bo'linishiga olib keladi, bu saraton kasalligining o'ziga xos belgisi.

 

Qanday qiladi Erlotinib Ish bormi? 

Erlotinibning antitumor ta'sirining mexanizmi to'liq tavsiflanmagan. Erlotinib tirozin kinazning hujayra ichidagi fosforillanishini inhibe qiladi epidermal o'sish omili retseptorlari (EGFR). Boshqa tirozin kinaz retseptorlari bilan taqiqlashning o'ziga xos xususiyati to'liq tavsiflanmagan. EGFR normal hujayralar va saraton hujayralarining hujayra yuzasida ifodalanadi.

 

Kasalliklar nima qiladi Erlotinib Asosan muomala qilasizmi? 

(1) O'pka saratoni

Kimyoterapiyaga qo'shilsa, unchalik katta bo'lmagan hujayrali o'pka saratonida Erlotinib umumiy omon qolishni 19% ga yaxshilaydi va faqat ximioterapiya bilan taqqoslaganda, progresiz hayotni (PFS) 29% ga yaxshilaydi. erlotinib Mahalliy darajada rivojlangan yoki metastatik bo'lmagan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonini davolash uchun, avvalgi kamida bitta kimyoviy terapiya rejimi muvaffaqiyatsiz tugadi.

O'pka saratonida erlotinib EGFR mutatsiyasiga ega bo'lgan yoki bo'lmagan bemorlarda samarali ekanligi isbotlangan, ammo EGFR mutatsiyasiga ega bo'lgan bemorlarda samaraliroq bo'lib ko'rinadi. terapiya (docetaxel yoki pemetrexed). Umumiy reaktsiya darajasi standart ikkinchi darajali kimyoviy terapiyadan 50 foizga yaxshiroqdir, chekmaydigan va sobiq chekuvchilar, adenokarsinoma yoki BAC kabi subtiplari bo'lgan bemorlar EGFR mutatsiyasiga ko'proq uchraydilar, ammo mutatsiyalar barcha turdagi bemorlarda bo'lishi mumkin. . EGFR mutatsiyasi uchun test Genzyme tomonidan ishlab chiqilgan.

 

(2) Pankreatik saraton

2005 yil noyabr oyida FDA erlotinibni gemitsitabin bilan birgalikda mahalliy darajada rivojlangan, davolanmaydigan yoki metastatik oshqozon osti bezi saratonini davolash uchun tasdiqladi.

 

(3) Davolashga qarshilik

Erlotinib ErbB1 ga 2.6A piksellar bilan bog'langan; Boshqa ATP raqobatdosh kichik molekula tirozin kinaz inhibitörleri kabi, masalan, CML tarkibidagi imatinib kabi, bemorlarda qarshilik tez rivojlanadi. Erlotinib bo'lsa, bu odatda davolanish boshlangandan 8-12 oy o'tgach sodir bo'ladi. Qarshilikning 50% dan ortig'i EGFR kinaz domenining ATP ulanish cho'ntagidagi mutatsiyadan kelib chiqadi, bu kichik qutbli treonin qoldig'ini katta qutbsiz metionin qoldig'i bilan almashtirish bilan bog'liq (T790M). gepatotsitlar o'sishining retseptorlari, bu PI20K ning ERBB3 ga bog'liq aktivatsiyasini boshqaradi.

 

Erlotinib

 

Qanday Is Erlotinib Czudlik bilan Used In The Clinika?

Erlotinib birinchi navbatda Amerika Qo'shma Shtatlarining oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan kamida bitta boshqa terapiya turidan keyin qaytadan rivojlangan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoniga chalingan bemorlarda foydalanish uchun tasdiqlangan. 2005 yilda u ilgari surilgan oshqozon osti bezi saratoni uchun boshqa preparat - gemitsitabin bilan birgalikda foydalanishga tasdiqlangan. 2010 yilda uning ishlatilishi platinaga asoslangan dori, masalan, sisplatin yoki karboplatin bilan davolashning to'rt tsiklidan keyin barqaror bo'lgan, rivojlanayotgan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoniga chalingan bemorlar uchun parvarishlash terapiyasini o'z ichiga olgan holda kengaytirildi. Erlotinibni qabul qiladigan bemorlar odatda preparatni yaxshi qabul qilishadi. Eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar terida toshma va diareya hisoblanadi.

 

In Wqaysi Patientlar Is Erlotinib MOst Eyuqumli?

So'nggi o'n yil ichida klinisyenler EGFRni to'sib qo'yadigan erlotinib kabi tirozin kinaz inhibitörleri bilan katta tajriba orttirishdi. Ushbu dori-darmonlar bemorlarda eng yaxshi ishlashi aniqroq ayon bo'ldi o'pka saratoni g'ayritabiiy EGFR oqsiliga olib keladigan ma'lum bir mutatsiyani olib boradi. Ushbu bemorlar, ehtimol, Osiyo kelib chiqishi, ayollar va hech qachon chekmaydiganlar, bronxoalveolyar adenokarsinoma deb nomlanuvchi o'pka saratoniga chalingan. Shunday qilib, 2013 yilda erlotinib ushbu saraton kasalligini jarrohlik yo'li bilan davolay olmasa, bemorlarning ushbu kichik guruhi uchun birinchi davolash usuli sifatida tasdiqlandi.

 

Nima Is Erlotinib Ruzilish?

Erlotinib EGFR mutatsiyasini olib boradigan bemorlarning pastki qismida yuqori samaradorlikka ega. Ammo, hatto ushbu bemorlar ham, taxminan 12 oylik erlotinib terapiyasidan so'ng, saraton kasalligining rivojlanishini ko'rsata boshlaydilar. Bu qoldiq saraton hujayralarida dori-darmonlarga qarshilikning rivojlanishiga bog'liq. Ko'pgina hollarda qarshilik Elotronning tirozin kinaz domeniga qo'shilishiga to'sqinlik qiladigan EGFR oqsilidagi ikkinchi mutatsiyani rivojlanishidan kelib chiqadi. Ushbu bemorlarni davolashga yangi yondashuvlar orasida yaqinda ishlab chiqilgan tirozin kinaz inhibitori afatinib, yakka o'zi yoki ketuximab (Erbitux) bilan birgalikda EGFRni boshqa mexanizm bilan inhibe qiladi.

 

Erlotinib bilan bog'liq bo'lgan xatarlar nimada?

Tadqiqotlarda o'pka saratoni uchun monoterapiya sifatida foydalanilganda Erlotinib bilan eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar toshma (bemorlarning 75% ta'sir qiladi), diareya (54%), ishtahani yo'qotish va charchoq (har biri 52%) bo'lgan. Pankreatik saraton kasalligi uchun gemtsitabin bilan birgalikda ishlatilgan Tarceva tadqiqotida eng ko'p ko'rilgan nojo'ya ta'sirlar charchoq (bemorlarning 73% ta'sir qiladi), toshma (69%) va diareya (48%) bo'lgan. Erlotinib bilan bog'liq yon ta'sirlar va cheklovlarning to'liq ro'yxati uchun to'plam varaqasiga qarang.

 

qaysi Dgilamchalar yoki Sbolalarni Iteskari Wshayton Erlotinib?

CYP3A4 - bu jigarda parchalanadigan va erlotinibni tanadan chiqarishga yordam beradigan ferment. CYP3A4 ni inhibe qiladigan dorilar tanadagi erlotinibning yuqori darajasiga olib kelishi mumkin va yuqori darajalar erlotinibdan toksiklikka olib kelishi mumkin. Bunday dorilarga atazanavir (Reyataz), klaritromitsin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itrakonazol (Sporanoks), ketokonazol (Nizoral), nefazodon (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir (), Inviraz; telitromitsin (Ketek) va vorikonazol (VFEND). Ushbu dorilarni qabul qiladigan bemorlarda toksikani oldini olish uchun erlotinibning past dozasi talab qilinishi mumkin.

Ba'zi dorilar CYP3A4 fermentlarining faolligini oshirib, erlotinibning yo'q qilinishini kuchaytiradi. Bu tanadagi erlotinib darajasini pasaytiradi va uning ta'sirini kamaytirishi mumkin. Bunday dorilarga rifampitsin (Rifadin), rifabutin (Mikobutin), rifapentin (Priftin), fenitoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol), fenobarbital va Seynt Jonning suti kiradi. Iloji bo'lsa, erlotinibni qabul qiladigan bemorlarda ushbu preparatlardan saqlanish kerak. Agar muqobil dorilarni qo'llash imkoniyati bo'lmasa, erlotinibning yuqori dozalari talab qilinishi mumkin. Sigaret chekish ham qondagi erlotinib kontsentratsiyasini pasaytiradi. Bemorlarga chekishni tashlash tavsiya etiladi.

Oshqozonda kislota ishlab chiqarishni kamaytiradigan dorilar erlotinibning emishini kamaytiradi. Shuning uchun proton nasos inhibitörleri (PPI'lar, masalan, omeprazol [Prilosec, Zegerid]) erlotinib bilan berilmasligi kerak va erlotinib H10-retseptorlari blokerlaridan 2 soat oldin (masalan, ranitidin [Zantac]) yoki ikki soatdan keyin kiritilishi kerak. H2-retseptorlari blokerini olish.

Antatsidlarni yuborish erlotinibni yuborishdan bir necha soatga ajratilishi kerak. Erlotinib, ayniqsa, varfarin (Kumadin) qabul qiladigan bemorlarda qon ketish xavfi bilan bog'liq. Varfarinni qabul qiladigan bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak.

 

FDA tasdiqlandi Erlotinib muomala

18 yil 2016 oktyabrda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) ning kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonini davolash ko'rsatkichini o'zgartirdi (NSCLC) o'smalari o'ziga xos epidermal o'sish faktori retseptorlari (EGFR) mutatsiyasiga ega bo'lgan bemorlar uchun foydalanishni cheklash.

Yorliqlarni o'zgartirish NSCLC bilan ta'minlangan yoki ikkinchi yoki undan yuqori darajali davolanadigan bemorlarga tegishli. Ushbu ko'rsatkichlar FDA tomonidan tasdiqlangan test natijalariga ko'ra o'smalari EGFR exon 19 delansiyasiga yoki exon 21 L858R o'rnini bosuvchi mutatsiyasiga ega bo'lgan bemorlar bilan cheklanadi. Birinchi qator ko'rsatkichlari ilgari EGFR ekzon 19 delansiyasi yoki 21 exon o'rnini bosuvchi mutatsiyasiga ega bemorlar bilan cheklangan edi.

Ushbu yorliq qo'shimchasi to'rtta tsikl davomida kasallikning rivojlanishiga yoki qabul qilinmaydigan toksikaga duch kelmagan, rivojlangan NSCLC bilan kasallangan 643 bemorga parvarishlash terapiyasi sifatida qo'llaniladigan randomizatsiyalangan, er-xotin ko'r, platsebo nazorati ostida, erlotinibning sinovi natijalariga asoslangan. platinaga asoslangan birinchi qatorli kimyoviy terapiya. O'simta faollashtiruvchi EGFR mutatsiyasini o'z ichiga olgan bemorlar (19 eksonli deletsiya yoki 21 ekson L858R mutatsiyalar) ushbu sinovdan chetlashtirildi. Bemorlarga kuniga 1 marta erlotinib yoki platsebo qabul qilish uchun randomize qilingan (1 erlotinib, 322 platsebo) kasallik avj olguncha yoki qabul qilinmaydigan toksikaga qadar. Dastlabki terapiya davom etgandan so'ng, bemorlar ochiq yorliqli bosqichga o'tishlari mumkin edi. Erlotinibga tasodifiy murojaat qilingan bemorlarning 321 foizi ochiq yorliqli fazaga kirib, ximioterapiya olgan, platsebo uchun tasodifiy bemorlarning 77% esa ochiq yorliqli fazaga kirib, erlotinib olgan.

Sinovning asosiy yakuniy nuqtasi umumiy omon qolish edi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, erlotinib bilan davolashdan so'ng omon qolish platsebodan yaxshiroq emas, chunki metastatik NSCLC o'smalari bo'lgan bemorlarda EGFR-faollashtiruvchi mutatsiyalar saqlanmaydi. Erlotinib va ​​platsebo qo'llari o'rtasida progressiyasiz omon qolish farqi kuzatilmadi.

FDA marketingdan keyingi yangi talablarni talab qilmaydi yoki IUNO sinov natijalari bo'yicha marketingdan keyingi majburiyatlarni talab qilmaydi.

 

xulosa

Erlotinib - saraton kasalligini davolash uchun buyurilgan sintetik dori. Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni, rivojlangan metastatik prostata saratoni va oshqozon osti bezi saratonini davolash uchun tasdiqlangan. Oldindan yon ta'sirlarni, dozani, dori vositalarining o'zaro ta'sirini, ogohlantirish va ehtiyot choralarini va homiladorlik xavfsizligi ma'lumotlarini ko'rib chiqing foydalanish Erlotinib.

 

ma'lumotnoma

[1] Tomas L. Petti, tibbiyot fanlari doktori (2003). "Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarda o'smaning ta'sirini aniqlash va Erlotinib bilan omon qolish". Klinik onkologiya jurnali. 1 (17): 3-4.

[2] "FDA ba'zi bir NSCLC bemorlarini davolash uchun Tarceva uchun Roche testini CDx sifatida tasdiqlaydi". GenomeWeb. Qabul qilingan 10 yanvar 2020 yil.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J va boshq. (2006). "Teridagi toshma va bronxoalveolyar gistologiya ilgari davolangan rivojlangan yoki metastatik kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni uchun terapiya sifatida gefitinib bilan davolangan bemorlarda klinik foyda bilan o'zaro bog'liq". O'pka saratoni. 51 (1): 89-96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Insulinga o'xshash o'sish faktor-I retseptorlari signalizatsiyasi va gefitinibga qarshilik (ZD1839; Iressa) insonning ko'krak va prostata saratoni hujayralari. Endokr Relat saratoni. 2004 yil dekabr; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Xagivara K (2013). "Epidermal o'sish omil retseptorlari (EGFR) mutatsiyasi va rivojlangan kichik hujayrali bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni (NSCLC) da individual davolash". Maqsadli onkologiya. 8 (1): 27-33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Koen, Martin X.; Jonson, Jon R.; Chen, Yeh-Fong; Sridxara, Rajeshvari; Pazdur, Richard (2005 yil avgust). "FDA preparatini tasdiqlash bo'yicha xulosa: erlotinib (Tarceva) tabletkalari". Onkolog. 10 (7): 461-466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: IGF-1 retseptorlari kinazining substrat raqobatdosh inhibitörleri. Biokimyo. 2000 yil 26-dekabr; 39 (51): 15705-12.

[8] "Saratonga qarshi dori: Oliy sud Cipla-ga Rochega qarshi apellyatsiya shikoyatini qaytarib olishga ruxsat beradi". The Economic Times. 16 Iyun 2017. Asl nusxasidan arxivlandi 24 dekabr 2019 yil. Olingan 23 dekabr 2019 yil.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Epidermal o'sish omillari inhibitörleri]. Rev Med Interne. 2003 iyun; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Terapevtik maqsadli ma'lumotlar bazasi. Nuklein kislotalari rez. 2002 yil 1-yanvar; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: O'n to'rt protein kinaz inhibitori tomonidan CYP2C8 va CYP3A faolligiga vaqtga bog'liq inhibitiv ta'sirlarni in vitro baholash. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish disposeri. 2014 yil Iyul; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 yil 8-aprel.

0 Given
14068 Views

Bundan tashqari, kabi bo'lishi mumkin

Comments are closed.